携手共进：华美生物2024年度文献盘点

本研究通过整合血浆和粪便代谢组学，鉴定了结直肠癌（CRC）及结肠腺瘤进展过程中的功能性代谢物，并探讨了它们作为早期诊断生物标志物的潜力。研究发现，CRC中某些代谢物（如油酸）的增加与疾病进展相关，而其他代谢物（如allocholic酸）的减少则与疾病抑制有关。这些代谢物能够直接与肿瘤细胞受体结合，调节下游致癌途径。临床上，研究建立了一个包含17种血浆代谢物的生物标志物小组，能够准确诊断CRC及腺瘤。研究结果强调了代谢物在CRC进展中的关键作用，并展示了血浆代谢物作为非侵入性早期诊断CRC患者的生物标志物的潜力。

本研究揭示了小肠的双前端营养供应环境如何通过不同调节营养吸收和宿主防御来影响小肠生理。通过体内追踪宏量营养素和空间代谢组学，研究者们绘制了小肠营养供应环境的高分辨率地图，展示了营养吸收的时空动态和细胞特异性。研究发现，肠内侧的谷氨酰胺支持粘液产生，而浆膜侧通过调节真菌代谢物影响上皮屏障。不规律的进食模式，如不吃早餐，会增加代谢疾病风险。这项研究增进了我们对小肠在独特营养环境中的时空调控机制的理解。

此研究有助于加深对VPA诱导的骨丢失的潜在机制和治疗策略的理解，证实了丙戊酸(VPA)治疗与患者和小鼠的骨量和骨密度(BMD)下降相关，这一效应归因于VPA诱导的破骨细胞形成和活性的提高，而目前尚无药物能有效治疗VPA引起的骨丢失，并且证实了E-sEVs具有良好的骨/破骨细胞前体靶向性，并对VPA诱导的骨丢失发挥保护性治疗作用，但对卵巢切除术(OVX)和糖皮质激素诱导的骨质疏松模型没有作用。

本文介绍了一种针对由PIK3CA或TEK基因突变引起的毛细血管静脉畸形的新型靶向治疗方法。研究团队开发了一种小鼠模型，模拟了人类患者的病症，并通过实验验证了alpelisib（一种PI3Kα抑制剂）在预防和改善这些畸形中的有效性。在获得监管机构批准后，研究团队对25名患者进行了alpelisib治疗，结果显示所有患者的血管畸形体积显著减少，临床症状得到缓解。文章的核心思想是，PI3Kα抑制剂alpelisib为PIK3CA或TEK相关毛细血管静脉畸形患者提供了一种有前景的治疗策略，这一发现可能为这类罕见疾病的治疗开辟新途径。

这篇文章研究了Corynebacterium parakroppenstedtii在颗粒性小叶性乳腺炎（GLM）中的致病作用。研究者通过科赫法则确认了该细菌的致病性，并发现其分泌了一种新型糖脂（命名为corynekropbactins），可能通过螯合铁、杀死乳腺细胞及其他细菌，并增加炎症细胞因子的水平，从而促进GLM的发展。此外，研究分析了C. parakroppenstedtii在GLM患者中的感染流行情况，并提出了一种针对性的抗生素治疗策略。研究首次确认了C. parakroppenstedtii作为GLM的致病菌，并揭示了其分泌的corynekropbactins在病理机制中的重要作用。

本研究聚焦于人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）在狼疮性肾炎（LN）治疗中的潜在效果，尤其是对传统治疗无效的患者。研究发现，hUC-MSCs迁移至LN肾脏是由CXCL10-CXCR3轴驱动的，该轴在肾脏免疫微环境的重塑中起关键作用。hUC-MSCs能够分泌IL4I1，抑制Th1细胞，改善LN治疗效果，为LN治疗提供了新的策略。

这篇文章研究了血管性血友病因子（VWF）通过形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs）加剧心力衰竭的机制。研究发现，NETs在心力衰竭患者和模型小鼠中水平升高，并与心脏功能恶化相关。机制上，NETs通过NE-TLR4介导的PGC-1α抑制损害心肌细胞线粒体功能。研究还发现，VWF/ADAMTS13通过SLC44A2调节NET形成，并且LCZ696（一种心力衰竭治疗药物）可以增强VWF-SLC44A2-NET轴阻断的心脏保护效果。这项研究建立了VWF-SLC44A2-NET轴在调节线粒体稳态和功能中的作用，并为心力衰竭治疗提供了潜在的新靶点。

本文介绍了一种基于DNA纳米技术的智能药物递送平台，设计了一种精确的tissue plasminogen activator (tPA) 装载系统，通过集成DNA纳米片和可响应的DNA锁扣结构，实现了对血栓中thrombin浓度的精准识别和tPA的按需释放。这种DNA纳米装置在治疗缺血性中风和肺栓塞模型中表现出显著的改善效果，提高了治疗效率并减少了副作用，为个性化精准药物递送提供了新的可能。

这篇文章描述了如何通过工程化人类皮质集合体（polCAs）来模拟大脑皮层的区域化发展。研究者们通过融合表达成纤维细胞生长因子8（FGF8）的组织者样结构与延长的集合体，实现了沿集合体纵向轴的FGF8信号的可控调节。这些极化的皮质集合体展现了位置依赖的转录程序，部分匹配了体内前脑至后脑基因表达模式，并在FGFR3基因突变时丧失，这种突变与颞叶畸形和智力障碍相关。通过在单个集合体中产生具有前额叶和颞叶区域特征的空间定向细胞群体，该模型重现了早期转录分歧，并为研究人类疾病下的皮层区域相关改变提供了新的视角。

本文研究了在聚乳酸（PLA）膜表面沉积类金刚石碳（DLC）以预防肌腱修复过程中粘连形成的效果。结果表明，DLC沉积显著增强了PLA膜的抗粘连效果，通过有效降低活性氧（ROS）水平，减少炎症细胞因子的表达，并延缓PLA的生物降解，从而减少了周围粘连组织的CD68+CD206+巨噬细胞数量。DLC的抗氧化和抗降解能力为PLA/DLC复合膜提供了显著的抗粘连潜力，为预防肌腱粘连提供了一种新的治疗策略，并扩展了碳基纳米材料在骨科医学中的应用范围。