CUSABIO月度文献盘点：1月新增220篇产品引用文献，总文献数量已达 24,500篇！

这篇文章揭示了神经降压素（NTS）通过其受体2（NTSR2）在脂肪细胞中的信号通路，通过调节神经酰胺代谢来抑制食物摄入。研究发现，白色脂肪细胞中NTSR2的缺失会增加食物摄入量，而局部给予NTS则可抑制食物摄入。机制研究表明，NTS-NTSR2信号通路通过抑制神经酰胺合成酶2（CerS2）的磷酸化，减少神经酰胺C20-C24的产生，并降低生长分化因子15（GDF15）的生成，从而影响食物摄入。此外，研究还发现血浆中C20-C24神经酰胺水平与人类食物摄入量呈正相关。这项研究首次证明了NTS-NTSR2信号通路通过直接调节脂肪组织中的神经酰胺代谢来控制食物摄入，为肥胖治疗提供了潜在的新靶点。

这篇文章研究了急性髓系白血病（AML）中一种名为circ_0006896的环状RNA（circRNA）的作用。研究发现，circ_0006896在AML细胞和外泌体中显著上调，并与AML的不良预后相关。它通过与组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）结合，抑制组蛋白H3的乙酰化，进而影响花生四烯酸代谢相关基因的转录，抑制脂质过氧化和铁死亡。此外，circ_0006896丰富的AML外泌体通过与HDAC1相互作用破坏CD8+ T细胞功能，诱导免疫抑制微环境，促进AML进展。研究还发现，抑制circ_0006896可以增强HDAC抑制剂的抗白血病效果，并恢复CD8+ T细胞的抗肿瘤功能，为AML的免疫治疗提供了潜在的新靶点。

这篇文章介绍了T4噬菌体作为一种新型的3D生物纳米标尺在超分辨率荧光显微镜中的应用。研究表明，T4噬菌体的几何结构使其成为理想的标准，能够在纳米尺度上进行精确的三维成像。通过DNA点积累成像（DNA-PAINT）和光学非对称成像技术，研究者成功地揭示了T4的三维结构，显示出其120 nm长、86 nm宽的二十面体外壳和细长的病毒尾部。这项技术的创新在于能够直接观察T4的空心结构，提供了高信噪比的成像效果。此外，T4噬菌体的多靶点能力使其能够在不同实验条件下进行多种标记，进一步增强了其作为3D生物纳米标尺的潜力。这项研究为生物研究中的超分辨率成像提供了新的思路和方法。

这篇文章提出了系统性红斑狼疮（SLE）发病的新理论，即角质形成细胞的分子紊乱而非免疫细胞失调可直接引发SLE。研究发现，患者皮肤病变中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）水平显著降低，模拟这一变化的小鼠迅速出现SLE的多种特征。PPARγ减少时，干扰素调节因子3在I型干扰素位点的占据增加，角质形成细胞分泌的I型干扰素激活树突状细胞（DCs），这些DCs迁移到局部淋巴结，以非MHC II依赖的方式激活CD4+ T细胞，促使其分化为效应T细胞，推动疾病发生。该研究揭示了角质形成细胞失调在SLE发病中的关键作用，并建立了一个模拟人类SLE的新小鼠模型，强调了皮肤免疫在全身性自身免疫病发病中的重要性。

这篇文章研究了靶向果糖-1,6-二磷酸醛缩酶A（ALDOA）对肝细胞癌（HCC）的影响。研究发现，ALDOA在肝癌细胞中具有独特的重要性，其缺失会导致严重的能量应激和细胞周期停滞。通过代谢通量分析、代谢组学和数学建模，研究发现靶向ALDOA会打破糖酵解的平衡，使投资阶段超过产出阶段，导致细胞内果糖-1,6-二磷酸（FBP）积累和ATP耗竭。此外，ALDOA的缺失在动物模型中延长了生存期并减少了癌细胞增殖。该研究揭示了ALDOA在肝癌中的关键作用，并提出靶向ALDOA可能是一种克服癌细胞代谢可塑性的新策略。

这篇文章揭示了肠道TM6SF2在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中的重要作用。研究发现，肠道上皮细胞特异性敲除Tm6sf2的小鼠（Tm6sf2ΔIEC）表现出肠道屏障功能障碍和肠道菌群失调，并自发发展为MASH。机制上，Tm6sf2缺失的肠道细胞通过与脂肪酸结合蛋白5（FABP5）相互作用，分泌更多游离脂肪酸，导致肠道屏障功能受损、致病菌富集以及溶血磷脂酸（LPA）水平升高。LPA从肠道转移到肝脏，促进脂肪积累和炎症。通过粪菌移植实验，研究进一步证实了肠道菌群在Tm6sf2ΔIEC小鼠MASH发展中的关键作用。此外，研究还发现，通过药物抑制LPA受体或调节肠道菌群可以有效减轻MASH症状。这些发现不仅阐明了肠道TM6SF2在MASH中的作用机制，还为开发新的治疗策略提供了理论依据。

这篇文章提出了一种针对阿尔茨海默病（AD）的新型鼻腔给药策略，通过设计基于植物体（phytosomes）的鼻腔给药系统，实现了人参皂苷Rg3（GRg3）和利斯的明氢酒石酸盐（RHT）的共递送。该系统利用黏度控制策略优化了鼻腔喷雾的雾化特性，显著提高了药物在嗅觉区域的沉积效率，从而有效绕过血脑屏障，增强了药物的脑部传递效率。在AD大鼠模型中，GRg3@RHT鼻喷雾（GRg3@RHT NS）显著改善了学习记忆能力，缓解了行为功能障碍，并延缓了神经退行性过程。此外，研究还建立了黏度与雾化特性之间的关系，并通过体内药代动力学和药效学实验进一步证实了其优势。该研究为AD治疗提供了新思路，也为神经系统疾病药物递送提供了创新方法。

这篇文章发现甲钴胺（MeCbl）是一种内源性维生素B12辅酶形式，能够特异性抑制Gasdermin E（GSDME）的裂解，从而有效对抗胆汁淤积性肝衰竭。研究通过高通量筛选发现MeCbl能直接结合GSDME，阻止其被caspase-3或颗粒酶B（GzmB）识别和裂解，进而抑制GSDME介导的焦亡。在多种小鼠肝衰竭模型中，MeCbl显著降低了血清转氨酶活性和炎症因子水平，减轻肝细胞死亡，降低死亡率。研究还揭示了GSDME中保守的Cys180残基对caspase-3/GzmB识别至关重要，MeCbl通过与Cys180结合发挥作用。这项研究不仅为肝衰竭治疗提供了新的潜在药物，也为基于内源性代谢物的药物开发提供了新思路。

这篇文章揭示了布鲁氏菌（Brucella abortus）通过激活小鼠网膜（一种脂肪组织）中的中性粒细胞，分泌IL-1RA来抑制T细胞反应，从而促进细菌的慢性感染。研究发现，布鲁氏菌能在网膜巨噬细胞中复制并长期存在，导致网膜中巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞的积累。这些细胞表达免疫抑制标记PD-L1和Sca-1，并且依赖于布鲁氏菌LPS的核心结构。此外，研究还发现，人类布鲁氏菌病患者血液中PDL1和LY6E基因表达上调，血清中IL-1RA水平升高，与小鼠模型中的发现一致。这项研究不仅揭示了网膜作为布鲁氏菌慢性感染的新机制，还为开发针对慢性细菌感染的新疗法提供了潜在靶点。

这篇文章研究了CHAC1在草酸钙肾结石形成中的作用，揭示了内质网应激依赖的铁死亡机制。研究发现，CHAC1在内质网应激和铁死亡过程中起关键作用，通过调节谷胱甘肽代谢影响细胞损伤。实验中，4-苯丁酸（4-PBA）处理和CHAC1缺失可减轻氧化损伤，改善肾功能，减少晶体沉积。研究还发现，CHAC1是ATF4的重要下游靶基因，ATF4的耗竭抑制了CHAC1的上调和铁死亡反应。CHAC1通过降解谷胱甘肽削弱了GPX4的活性，从而促进铁死亡。这项研究为预防和治疗草酸钙肾结石提供了新的潜在策略。