CUSABIO 4月文献盘点：300篇高影响因子论文集结，累计影响因子突破1500+！

本文介绍了一种基于DNA纳米技术的智能药物递送平台，设计了一种精确的tissue plasminogen activator (tPA) 装载系统，通过集成DNA纳米片和可响应的DNA锁扣结构，实现了对血栓中thrombin浓度的精准识别和tPA的按需释放。这种DNA纳米装置在治疗缺血性中风和肺栓塞模型中表现出显著的改善效果，提高了治疗效率并减少了副作用，为个性化精准药物递送提供了新的可能。

这篇文章主要研究了肿瘤微环境（TME）对CD8+ T细胞脂质代谢的影响。文章发现，TME通过激活ACC酶，导致CD8+ T细胞脂滴积累和脂肪合成增加，从而抑制了脂肪酸氧化（FAO）途径。限制ACC活性可以重构T细胞代谢，促进FAO利用和ATP合成，从而增强抗肿瘤免疫。此外，ACC抑制剂还促进了CD8+ TIL的持久性和肿瘤控制。这些结果揭示了ACC在调节T细胞脂质代谢中的关键作用，为改善免疫治疗提供了新的靶点。

本文揭示了免疫球蛋白G（IgG）在衰老过程中积累并驱动脂肪组织纤维化和代谢衰退，是导致肥胖、糖尿病等代谢问题的隐藏因素。通过研究发现，IgG通过激活巨噬细胞的Ras信号通路，诱导TGF-β/SMAD途径，促进纤维化。抑制IgG的积累，如通过靶向其循环中的FcRn受体，能够延长健康寿命并改善代谢健康。这一发现为理解衰老的代谢机制和开发新型抗衰老策略提供了新视角。

本文研究了Bacteroides fragilis的细菌内物种竞争机制，发现其分泌的一种称为BfUbb的泛素同源物通过非共价结合并抑制关键的PPIase（肽基脯氨酰异构酶）来毒性作用于特定的菌株。BfUbb的C端独特的一条硫键对于其抗菌活性至关重要，通过与PPIase上的酪氨酸119残基结合来实现选择性毒性。研究揭示了BfUbb在肠道微生物群落中的竞争优势，并可能影响微生物组的组成。

本文主要研究了Piezo1在脑脊液（CSF）排泄中的作用。通过实验发现，Piezo1对脑脊液淋巴管的发育和功能至关重要，激活Piezo1可以增强CSF的排泄。此外，作者还探讨了Piezo1在治疗脑积水和脑室扩大等疾病中的潜在应用价值。

该研究揭示了复发性尿路感染（rUTI）导致的慢性膀胱功能障碍和疼痛的机制。通过观察患者和实验鼠模型，发现rUTI患者膀胱中存在神经肽增加和感官神经丛生，这与招募的单核细胞和驻留性肥大细胞产生的神经营养因子NGF有关。NGF驱动的感官丛生以及肥大细胞的持续激活是导致rUTI患者细菌独立的疼痛和排尿异常的关键机制。

本文研究发现，非小细胞肺癌的放射抗拒性发展过程中，细胞对脂质过氧化依赖从谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）转移到铁硫蛋白1（FSP1）。FSP1的过度激活通过增加CoQ合成和降低GSH合成，使得细胞对放射治疗的敏感性降低。抑制FSP1-CoQ途径可能成为逆转放射抗拒性的策略，而胆固醇合成抑制剂如辛伐他汀通过阻断CoQ合成，显示了协同增强放射治疗效果的潜力。

这篇文章主要介绍了一种通过纳米线缝合细胞表面“补丁”来促进受体聚集、同步后续机械转导的策略。该策略利用两种可交互的纳米线，首先通过纳米线1将相邻受体连接起来并呈现诱饵受体，然后纳米线2靶向这些诱饵多价结合，与纳米线1形成螺旋卷曲超分子网络。这种逐步激活导致广泛受体的聚集，整合机械转导以干扰信号传导。当应用于抑制表达在转移性乳腺癌小鼠中的CXCR4时，这种方法诱导和巩固了多个事件，包括拦截转移级联、逆转免疫抑制以及增强光动力免疫治疗的效果，从而减少了转移负担。总的来说，这项工作提供了一个通用的工具来空间排列细胞表面的受体以改善治疗结果。

本文研究了分子伴侣Hsp90在与酵母细胞内其他蛋白质（客户）合作时的能量利用机制。通过单分子FRET实验，发现Hsp90的定向运动与三个必要 cochaperones（Aha1、Sba1和Cdc37）的结合有关，这些 cochaperones将ATP水解的能量引入Hsp90的构象变化中，从而实现功能性的循环操作。研究揭示了Hsp90的动态行为并非严格依赖于ATP水解，而是通过一个上游的平衡状态和后续的定向步骤来调控。

本文研究了Cbp1和Cren7在古菌CRISPR数组中的功能，发现这两种蛋白质通过形成类似染色质的结构来调控CRISPR数组的转录。Cbp1不仅直接招募Cren7，还抑制内部非编码启动子的转录，同时增强由CRISPR领导启动子驱动的转录。这些发现揭示了Cbp1-Cren7复合物在调节长CRISPR数组表达中的关键作用，对于理解古菌免疫系统和转录调控机制具有重要意义。