CUSABIO年度文献盘点：2000+高影响因子论文集结，累计影响因子突破10000+！

本文揭示了一种新的肿瘤-肾脏交互机制。即肿瘤细胞通过分泌ITPF导致肾脏细胞中的G蛋白偶联受体TkR99D激活，从而抑制肾脏的排泄功能，导致毒素积累和肿瘤细胞生长。这一机制在多种肿瘤类型和小鼠模型中都得到了证实，为开发针对ITPF的治疗策略提供了新的思路。

作者调查了TRACERx 421（通过疗法追踪非小细胞肺癌演化）和其他肺癌队列中的患者以及最近建立的肺腺癌免疫原小鼠模型中的肺驻留B细胞反应，发现人类和小鼠的肺腺癌均引起局部生发中心反应和肿瘤结合抗体，并确定内源性逆转录病毒（ERV）包膜糖蛋白是主要的抗肿瘤抗体靶点。进一步研究发现，在小鼠模型中有效的免疫疗法需要CXCL13依赖的TLS形成。相反，治疗性的CXCL13处理增强了抗肿瘤免疫力，并与ICB发挥协同作用。该研究的发现为TLS与免疫治疗反应之间的关联提供了可能的机制基础。

过去的研究主要集中在大肠道中共生菌对免疫耐受的影响，而对于食物免疫耐受的机制研究较少。本研究发现，食物抗原通过维持肠道内的调节性T细胞，诱导免疫耐受。同时，食物抗原特异性T细胞具有缺乏炎症功能的调节性T细胞亚群。除了典型的抗原呈递细胞外，肠道上皮细胞也在小肠中塑造调节性IL10+CD4+ T细胞群体。

作者进一步研究还发现，在上段小肠中，IECs中积累了一个意外的13kD GSDMD片段，它在蛋白性食物抗原的刺激下由caspase-3/7酶剪切生成。这个13kD的N-末端GSDMD裂解片段会转位到细胞核，诱导CIITA和MHCII分子的转录，进而诱导第一型调节性T细胞维持对食物的免疫耐受。

结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是一种常见且致命的恶性肿瘤。患者肠道微生态的变化是影响CRC发生进展的关键因素，摄入体内缺乏的益生菌或它们的代谢产物已被证明是一种行之有效的CRC治疗手段。

来自香港中文大学于君教授团队的研究鉴定出了一种能影响结直肠癌进展的益生菌 - C. maltaromaticum，发现其能以雌激素依赖性地方式通过SLC3A2-VDR信号来抑制女性结直肠患者的发生发展，为结直肠癌治疗提供了新的思路。

作者研究揭示了一个与炎症性肠病相关的lncRNA的重要作用和机制，对于理解肠道稳态维持和保护宿主免受结肠炎的机制具有重要意义。且首次描述了与炎症性肠病（IBD）相关的长非编码RNA（CARINH）在保护免受炎症性肠病的影响方面的作用。通过遗传学研究发现，人类CARINH区域的rs2188962位点上的T等位基因可能是导致炎症性肠病的最有可能的病因性变异体。该研究阐明了与炎症性肠病相关的长非编码RNA如何维持肠道稳态并保护宿主免受结肠炎的影响。

半胱氨酸蛋白饰氨酰基转移酶B（CTSB）的S-亚硝基化仅仅影响其自身mRNA的腺嘌呤（A）到肌苷酸（I）的编辑。本研究揭示了由ADD1/MATR3/ADAR1调控轴介导的独特蛋白质表达调控的正反馈机制。这个过程被称为“蛋白质指导下ADAR1对自身mRNA的编辑（PEDORA）”，并认为这构成了蛋白质表达控制的额外层面。PEDORA可能代表了真核基因表达调控中尚未揭示的机制。这项研究揭示了一种蛋白质后翻译修饰对其自身mRNA的后转录调控的新颖逆向信息传递机制。

在新型冠状病毒病2019（COVID-19）大流行中，确定对SARS-CoV-2 RNA复制至关重要的宿主因子，有望揭示用于开发广谱抗病毒药物的细胞靶点，以应对未来病毒爆发的准备工作。

作者通过质谱（MS）为基础的蛋白质组学方法，鉴定出与SARS-CoV-2的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）非结构蛋白12（nsp12）相互作用的宿主蛋白质。在候选因子中，细胞周期依赖性激酶2（CDK2）作为细胞周期依赖性激酶家族的一员与nsp12相互作用，并导致nsp12在T20位点的磷酸化，从而促进由nsp12、nsp7和nsp8组成的RdRp复合物的组装，并促进病毒RNA的高效合成。

利钠肽（natriuretic peptide receptor C, NPRC）在动物模型中对心血管疾病具有有益作用，但其在动脉粥样硬化（AS）发病机制中的角色尚不清楚。NPRC的敲除通过调节cAMP/PKA-AKT1和NF-κB途径，降低炎症和内皮细胞凋亡，增加eNOS的表达，减少动脉粥样硬化病变的大小和不稳定性。因此，针对NPRC可能为预防和治疗动脉粥样硬化提供有前景的方法。

在发育过程中，淋巴结（LN）的形成是由淋巴组织组织形成细胞（LTo）与淋巴组织诱导细胞（LTi）在胚胎内部的战略位置协调进行的。关于LTo细胞在最初吸引LTi细胞过程中的身份和功能了解甚少。通过谱系追踪实验证明，一部分Osr1表达的细胞是间充质LTo前体细胞。通过研究Osr1+细胞的异质性，我们发现不同解剖位置的间充质LTo具有明显的特征，同时确定了间充质LTos和LN相关脂肪组织的共同前体。

本研究重新定义了间充质组织形成细胞的作用和身份，并通过提出一个合作细胞功能模型来统一当前观点，以解释LN的形成。

Ply427-444表位的免疫原性是由保守的11个氨基酸组成的核心区域（ECTGLAWEWWR）决定的，这使得能够交叉识别表达膜溶素的异源细菌病原体。研究显示，HLA-DP4-Ply427-441在私有和公共的TCR上发挥类似作用。这些发现揭示了几乎全球性免疫反应聚焦于跨界细菌表位的机制决定因素，这对于制定对抗各种威胁生命的传染病（包括侵袭性肺炎链球菌感染）的辅助策略具有重要意义。