CUSABIO季度文献盘点：1000+高影响因子论文集结，累计影响因子突破4000+！

结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是一种常见且致命的恶性肿瘤。患者肠道微生态的变化是影响CRC发生进展的关键因素，摄入体内缺乏的益生菌或它们的代谢产物已被证明是一种行之有效的CRC治疗手段。

来自香港中文大学于君教授团队的研究鉴定出了一种能影响结直肠癌进展的益生菌 - C. maltaromaticum，发现其能以雌激素依赖性地方式通过SLC3A2-VDR信号来抑制女性结直肠患者的发生发展，为结直肠癌治疗提供了新的思路。

利钠肽（natriuretic peptide receptor C, NPRC）在动物模型中对心血管疾病具有有益作用，但其在动脉粥样硬化（AS）发病机制中的角色尚不清楚。NPRC的敲除通过调节cAMP/PKA-AKT1和NF-κB途径，降低炎症和内皮细胞凋亡，增加eNOS的表达，减少动脉粥样硬化病变的大小和不稳定性。因此，针对NPRC可能为预防和治疗动脉粥样硬化提供有前景的方法。

本研究创建了一种称为CMEV的纳米囊泡，具有三个关键部分，它能够精确地将治疗性小肽CST传递到心脏病变核心，改善缺血性心肌病。首先，这些囊泡像中性粒细胞一样能够移动到受损组织。其次，它们通过特定的抗体在受伤的心肌区域积累。最后，这些囊泡核心含有CST，并能根据微环境释放，从而改善心脏病变核心的情况，包括减少心肌细胞凋亡、控制过度纤维化、影响巨噬细胞活性和促进新血管生成。这一技术有望显著改善缺血性心肌病的治疗效果。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）被认为是一种影响全球约四分之一人口的流行病。最近，宿主-肠道微生物群代谢相互作用已成为 NAFLD 发展中涉及的独特机制途径。研究者报告了一组肠道微生物修饰的胆汁酸（BA），即猪去氧胆酸（HDCA），与 NAFLD 的存在和严重程度呈负相关。 HDCA 治疗已被证明可以通过抑制肠道法尼醇 X 受体 (FXR) 和上调肝脏 CYP7B1 来缓解多种小鼠模型中的 NAFLD。此外，HDCA 显着增加了益生菌物种的丰度，例如 Parabacteroides distasonis，它通过脂肪酸-肝过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARα) 信号传导增强脂质分解代谢，进而上调肝脏 FXR。这些发现表明 HDCA 具有治疗 NAFLD 的潜力，具有同时激活肝脏 CYP7B1 和 PPARα 的独特机制。

Neddylation 是一种翻译后机制，添加了一种类泛素蛋白，即神经前体细胞表达的发育下调蛋白 8 (NEDD8)。研究发现，抑制neddylation减少了小鼠肝脏的糖异生能力和对高血糖激素的反应。此外，2型糖尿病患者显示了增加的肝脏neddylation水平。机制上，小鼠禁食或限制热量摄入导致PCK1蛋白的neddylation，这会减少其糖异生活性。分子动力学模拟显示，PCK1的neddylation改变了其构象，增加了催化中心的可访问性。研究揭示neddylation调控葡萄糖代谢的机制，将整体营养供应与代谢平衡相连接。

该研究探讨了膳食纤维对小鼠非酒精性脂肪性肝病（NASH）的改善作用，并着重阐述了肠道微生物在其中的机制作用。研究发现可溶性纤维侯山苦荬比不可溶纤维纤维素更有效抑制小鼠NASH，肠道微生物中的Parabacteroides distasonis利用侯山苦荬产生戊二酸，戊二酸对NASH有保护作用，通过修复肠道屏障功能，降低血清脂多糖和肝脏炎症因子表达，揭示了肠道微生物可以利用膳食纤维生成有益代谢物来抑制代谢性疾病的机制。

本研究旨在探讨S100A4损伤相关分子模式蛋白在系统性硬化症（SSc）中激活成纤维细胞的作用。研究发现，SSc患者的血清中S100A4浓度较健康对照组更高，与SSc的肺间质性肺病和硬皮病性肾危象有关。在SSc皮肤成纤维细胞培养中，S100A4的表达也增加。研究发现，重组S100A4和高亲和力的抗-S100A4中和单克隆抗体对SSc成纤维细胞产生了影响。此外，S100A4还导致正常成纤维细胞中与纤维化相关的基因的上调，而这些基因在SSc中则是常见的。综合研究结果表明，S100A4在SSc中具有促纤维化作用，其血清水平可能成为主要器官损害和疾病严重程度的生物标志物。因此，该研究支持研究以S100A4为靶点的治疗潜力，用于治疗SSc。

鉴于潜在靶点数量的不断增加以及评估它们所需的极长时间，迫切需要一种高效的药物筛选方法。迄今为止，高通量和高内容在基于图像的药物筛选中尚未成功结合，这是提高效率的主要障碍。本研究通过制备超疏水微阵列板（SMAP）并将其与蛋白质保留扩展显微技术（proExM）结合，建立了一种高通量和高内容的药物筛选方法。首先，通过光刻术描述了一种制备SMAP的灵活方法。细胞在SMAP中培养，并使用微柱-微阵列夹层技术处理不同的药物。药物处理后，应用proExM实现超分辨率成像。作为示范，该方法在3小时内成功采集了7×7微管图像阵列，分辨率为68纳米。药物处理后对微管和线粒体形态变化的定性和定量分析表明，在应用proExM后揭示了更多细节，证明了高通量和高内容的成功结合。

临床使用的术中自体输血需要通过泵抽吸和水溶性抗凝剂去除血小板和血浆蛋白，从而导致稀释性凝血病。在本文中，研究者开发了一种具有自发血液吸附和瞬时抗凝作用的羧化和磺化类肝素聚合物改性海绵。发现内在的凝血因子，特别是 XI，通过吸附到海绵表面而失活，而海绵处理的血浆中凝血酶的失活有效地抑制了常见的凝血途径。文章展示了创伤引起的出血中的全血自体输血，受益于海绵对凝血酶和钙消耗的多重抑制作用。与传统的肝素化血液相比，在兔模型中输注收集的血液有利于更快地恢复止血。本文不仅开发了一种安全、便捷的全血自体输血方法，而且提供了自体抗凝肝素模拟聚合物修饰表面的作用机制。

Human MutT Homolog 1 (MTH1) 是一种核苷酸库消毒酶，可水解氧化的核苷酸，以防止它们在氧化应激下错误掺入 DNA。 MTH1 在血小板中的表达和功能作用尚不清楚。研究者在本文中展示了血小板中的 MTH1 表达，其缺陷会损害体内止血和动/静脉血栓形成。 MTH1 缺乏会减少血小板聚集、磷脂酰丝氨酸暴露和由凝血酶而非胶原相关肽 (CRP) 诱导的钙动员，同时线粒体 ATP 产生减少。凝血酶而非 CRP 诱导 Ca²⁺ 依赖性线粒体活性氧的产生。从机制上讲，MTH1 缺乏会导致线粒体 DNA 氧化损伤，并减少细胞色素 C 氧化酶 1 的表达。此外，MTH1 在人类血小板功能中发挥类似的作用。我们的研究表明，MTH1 对血小板氧化应激发挥保护作用，并表明 MTH1 可能是预防血栓性疾病的潜在治疗靶点。