CUSABIO季度文献盘点：三季度新增720篇产品引用文献，总文献数量已达 23,600篇！

本研究通过整合血浆和粪便代谢组学，鉴定了结直肠癌（CRC）及结肠腺瘤进展过程中的功能性代谢物，并探讨了它们作为早期诊断生物标志物的潜力。研究发现，CRC中某些代谢物（如油酸）的增加与疾病进展相关，而其他代谢物（如allocholic酸）的减少则与疾病抑制有关。这些代谢物能够直接与肿瘤细胞受体结合，调节下游致癌途径。临床上，研究建立了一个包含17种血浆代谢物的生物标志物小组，能够准确诊断CRC及腺瘤。研究结果强调了代谢物在CRC进展中的关键作用，并展示了血浆代谢物作为非侵入性早期诊断CRC患者的生物标志物的潜力。

本文报道了一种定量一锅迭代活性聚合技术，用于精确控制蛋白质-聚合物缀合物的分子结构和单体序列。通过这项技术，研究团队成功开发了一系列序列可控的蛋白质-多嵌段聚合物缀合物，显著提高了其生物稳定性、药代动力学、细胞摄取能力和体内分布。通过全原子分子动力学模拟，揭示了生物缀合物的明确序列-功能关系，并进一步展示了其序列编码的细胞摄取行为和体内分布。这项工作为创造具有精确序列和先进功能的蛋白质-聚合物缀合物提供了一种强有力的方法，有望成为疾病治疗的有前途的候选者。

本研究报道了一种由REXO2基因中的显性负性突变引起的干扰素病。REXO2是一种线粒体核酸外切酶，对调节线粒体RNA至关重要。研究发现，杂合的de novo突变(p.T132A)损害了REXO2的RNA切割能力，并以显性负性方式抑制野生型REXO2的活性。这导致线粒体dsRNA在细胞质中的积累，激活了MDA5通路，引发与I型干扰素相关的基因表达特征。研究结果揭示了REXO2在维持免疫稳态中的关键作用，并为相关炎症性疾病的治疗提供了潜在的途径。

本研究开发了一种具有催化酶活性和近红外光响应的氧化锌纳米粒子(ZnO NPs)，用于提高光动力疗法(PDT)的疗效。ZnO NPs能够将808 nm的近红外光转换为401 nm的可见光，以激发光敏剂Ce6，实现深层组织的PDT。此外，ZnO NPs作为类过氧化氢酶的纳米酶，能够在肿瘤中分解过氧化氢产生氧气，从而缓解肿瘤的缺氧环境。研究还发现，ZnO NPs能够在无光条件下诱导肿瘤细胞发生铁死亡和自噬，进而增强抗肿瘤免疫应答。这些发现表明，ZnO NPs在提高PDT效果、促进抗肿瘤免疫反应以及作为有效的肿瘤治疗策略方面具有巨大潜力。

这篇文章探讨了SARS-CoV-2（新冠病毒）感染是否加剧了帕金森病（Parkinson's disease, PD）的细胞病理学。研究人员使用了人类多巴胺能神经元和人血管紧张素转换酶2（hACE2）转基因小鼠模型进行研究。研究发现，SARS-CoV-2感染通过鼻腔传播到大脑，并加剧了经α-突触核蛋白原纤维处理的多巴胺能神经元的退化。此外，感染SARS-CoV-2的小鼠即使在病毒从大脑中清除后，其神经炎症反应也持续了60天以上。这些发现提示了COVID-19可能对帕金森病的长期神经退行性效应有重要影响。

这篇文章研究了热休克蛋白47（HSP47）在肺癌和乳腺癌脑转移中的作用。研究发现，肿瘤细胞中HSP47的上调会促进胶原蛋白沉积，通过M2型小胶质细胞的极化来抑制抗肿瘤免疫反应，从而促进脑转移。使用HSP47抑制剂Col003可以恢复抗肿瘤免疫，并增强抗PD-L1免疫疗法对脑转移的疗效。研究表明，HSP47是M2型小胶质细胞极化和免疫抑制的关键决定因素，靶向HSP47-胶原蛋白轴是治疗脑转移瘤的一种有前景的治疗策略。

这篇文章探讨了骨髓脂肪细胞（BMAds）在骨骼老化中的作用，并发现运动能够通过抑制骨髓巨噬细胞分泌的PCNA夹关联因子（PCLAF）来抑制BMAds的衰老，从而缓解骨骼老化。研究还发现，PCLAF通过与ADGRL2受体结合来促进BMAds的衰老，并抑制AKT/mTOR信号通路，这一过程促进了骨骼的丢失。此外，研究还开发了一种针对PCLAF的中和抗体，并证实了它在改善老年小鼠骨骼健康方面的治疗潜力。总之，这项研究揭示了PCLAF是BMAds衰老的诱导因子，并为治疗年龄相关的骨质疏松症提供了新的治疗策略。

这篇文章研究了氧化应激如何通过改变黑色素瘤相关抗原MART和PMEL的氧化后翻译修饰（oxPTM）来促进抗肿瘤免疫应答。研究发现，通过冷等离子体技术处理的氧化MART（oxMART）和氧化PMEL（oxPMEL）能够显著促进细胞毒性T细胞的活化和增殖。实验结果表明，oxMART疫苗提高了细胞毒性中央记忆T细胞的活性，而oxPMEL疫苗增加了细胞毒性效应T细胞的增殖。此外，研究还开发了一种针对PCLAF的中和抗体，证明了其在改善老年小鼠骨骼健康方面的治疗潜力。这项研究首次提供了氧化修饰的黑色素瘤相关抗原在诱导抗癌免疫中的重要作用的证据。

这篇文章介绍了一种用于修复肩袖损伤的生物活性补片，通过促进肌腱-骨愈合界面（TBI）的愈合。研究团队利用脐带（UC）中的生物活性成分，制备了一种新型的组织工程支架，该支架能够在体外调节TBI愈合的微环境，促进细胞增殖、迁移，抑制炎症，并诱导软骨生成。通过在犬类模型中的体内验证，以及临床试验的短期结果，证明了UC支架在促进TBI重建和RC修复中的有效性。这项研究为临床应用和转化研究提供了重要的见解。

本研究探讨了外周血中Th1/Th2细胞失衡与中枢神经系统（CNS）微胶质状态动态之间的关系，以及这种关系如何影响颞叶癫痫（TLE）的进展。研究发现，TLE患者外周血中Th1/Th2细胞亚群失衡，并伴随相关细胞因子的释放。研究提出这种外周失衡可能通过调节癫痫灶内和远隔脑区的微胶质状态动态，影响中枢炎症。在锂-皮洛卡品诱导的TLE大鼠模型中，观察到外周Th1/Th2失衡及其相应的中枢和全身反应。值得注意的是，CD4+ T细胞通过受损的血脑屏障浸润，并与癫痫灶周围的微胶质在空间上紧密接近。通过静脉耗竭和回输CD4+ T细胞，可以调节微胶质状态动态，并改变神经炎症细胞因子的分泌。此外，通过对人海马体的mRNA测序，发现Notch1是Th1/Th2分化、CD4+ T细胞招募至脑部浸润位点以及调节微胶质反应、癫痫频率和认知的关键调节因子。该研究强调了Th1/Th2失衡在调节TLE中的“全身-中枢”反应中的重要性，并突出了Notch1作为潜在治疗靶点的意义。