PNAS：攻克“无药可及”的癌症靶标

Scripps研究所（TSRI）的科学家们通过类似的策略瓦解了MYC的功能，MYC曾被认为是一种 “无药可及”的癌症调控子。研究人员开发的药物分子能像一张卡片一样，插入到MYC及其结合目标之间，破坏了它们的相互作用。该药物也成功在动物模型中停止了肿瘤的生长。这一成果发表在八月十一日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

“这是一次漂亮的全垒打，”文章的一位共同作者，TSRI的Kim Janda说。

MYC是一个控制着基因表达的转录因子。当MYC过表达时，与细胞增殖有关的基因就会出现表达失调，而这是癌症发展中的关键一步。许多癌症都与MYC有关，包括主要影响儿童的Burkitts淋巴瘤。

多年以来，人们一直希望能够在癌细胞中破坏MYC的活性，但这样的努力均以失败告终。研究者们一般是根据疾病相关分子的结构来设计药物，对结构上的薄弱环节展开攻击，破坏该分子的正常功能。

然而MYC是个异类。“在室温或体温条件下，没有结合目标的MYC处于随机的变化之中，”文章的另一位共同作者，TSRI的Jonathan Ross Hart说，“它看起来就像意大利面条。”

研究人员在Janda开发的化合物文库中进行了一系列测试，这些化合物就是所谓的“信用卡”，他们希望能够由此破坏MYC与细胞增殖相关蛋白的相互作用。其中一个小分子的确做到了这一点，它的名字叫KJ-Pyr-9。

随后，研究人员用细胞系和鼠类模型进行了进一步的实验。他们发现，KJ-Pyr-9处理会使那些依赖MYC的细胞死亡，事实上只需要一剂KJ-Pyr-9，MYC就好像完全不存在一样。此外，用KJ-Pyr-9治疗长有MYC依赖性肿瘤的小鼠模型，结果肿瘤在31天后完全停止了生长，而未接受治疗的小鼠肿瘤生长显著。

下一步，Janda希望能够揭示KJ-Pyr-9和MYC的具体互作机制，并想办法让这一化合物更有效的到达肿瘤细胞。