中科院Cell Research揭示重要发育机制

胚胎造血干/祖细胞（HSPC）能够分化生成各种类型的血细胞（包括红细胞、白细胞和血小板），一直是科学家们研究的热点。脊椎动物HSPC来源于一群内皮细胞，生血内皮细胞（HE）。这些内皮细胞通过内皮血液转化（EHT）生成HSPC。

在脊椎动物的胚胎形成过程中，Notch信号传导对于HSPC发育是必不可少的。不过，人们还不清楚Notch信号是否参与了EHT的调控。

中科院动物研究所的研究团队发现，Gpr183（G protein-coupled receptor 183）能够抑制Notch1，并由此促进EHT转化。这一成果发表在九月十一日的Cell Research杂志上，文章的通讯作者是中科院动物研究所的刘峰研究员。

Notch是细胞间相互作用的一条主要信号通路，在细胞的命运决定中起到了关键性作用。研究显示，Gpr183在EHT开始之前抑制Notch信号传导，是决定HSPC是否出现的重要开关。抑制Gpr183可以显著上调Notch信号，使HSPC无法生成。

Gpr183被自己的配体7α-25-OHC激活之后，招募β-arrestin1和E3 ligase Nedd4在特定HE细胞中降解Notch1，进而推动EHT转化。值得注意的是，7α-25-OHC刺激能够在体外和体内促进HSPC生成，这将有助于在体外获得功能性的HSPC。