中国科技大学Cell子刊发表RNA研究新成果

生物体内存在大量不编码蛋白质的非编码RNA，它们广泛参与了关键性细胞功能的调控。近年来人们发现，非编码RNA出现异常与许多重要的疾病有关，了解这些RNA有助于更好的理解和治疗相关疾病。

小干扰RNA（siRNA）是一种广为人知的非编码RNA，能够调控细胞核中的基因表达。siRNA介导的染色质修饰已经在植物和酵母中被广泛研究，但科学家们对动物的这种染色质修饰还不够了解。

中国科学技术大学的研究人员日前发现，Nrde（nuclear RNAi defective）通路介导了siRNA诱导的组蛋白甲基化。这一成果发表在九月十日的Current Biology杂志上，文章的通讯作者是中国科技大学的光寿红（Shouhong Guang）教授和冯雪竹（Xuezhu Feng）博士。

线虫的Nrde（nuclear RNAi defective）通路可以将siRNA从细胞质转运到细胞核、调控转录延伸、诱导H3K9三甲基化和介导RNAi的跨代遗传。研究人员发现，结合NRDE的内源22G RNA和外源RNAi都能通过Nrde通路诱导序列特异性的H3K27三甲基化，而且这种H3K27me3状态可以遗传好几代。

此外，piRNA和WAGO-1相关的siRNA也能诱导H3K27甲基化。有趣的是CSR-1相关的内源siRNA不能触发H3K27甲基化，但外源dsRNA能够通过Nrde通路在CSR-1靶位点诱导H3K27甲基化。

进一步研究表明，H3K27三甲基化和H3K9三甲基化的遗传学要求并不相同，K27甲基化需要mes-2，而K9甲基化需要set-25和met-2。去除mes-2会使细胞核出现RNAi缺陷。这些结果说明，在线虫中dsRNA触发的染色质修饰，是一种涉及Nrde通路的序列特异性应答。