CUSABIO月度文献盘点：240篇高影响因子论文集结，总文献数量已达 23,200篇！

本文介绍了一种针对由PIK3CA或TEK基因突变引起的毛细血管静脉畸形的新型靶向治疗方法。研究团队开发了一种小鼠模型，模拟了人类患者的病症，并通过实验验证了alpelisib（一种PI3Kα抑制剂）在预防和改善这些畸形中的有效性。在获得监管机构批准后，研究团队对25名患者进行了alpelisib治疗，结果显示所有患者的血管畸形体积显著减少，临床症状得到缓解。文章的核心思想是，PI3Kα抑制剂alpelisib为PIK3CA或TEK相关毛细血管静脉畸形患者提供了一种有前景的治疗策略，这一发现可能为这类罕见疾病的治疗开辟新途径。

本文研究了在聚乳酸（PLA）膜表面沉积类金刚石碳（DLC）以预防肌腱修复过程中粘连形成的效果。结果表明，DLC沉积显著增强了PLA膜的抗粘连效果，通过有效降低活性氧（ROS）水平，减少炎症细胞因子的表达，并延缓PLA的生物降解，从而减少了周围粘连组织的CD68+CD206+巨噬细胞数量。DLC的抗氧化和抗降解能力为PLA/DLC复合膜提供了显著的抗粘连潜力，为预防肌腱粘连提供了一种新的治疗策略，并扩展了碳基纳米材料在骨科医学中的应用范围。

本文揭示了兴奋性氨基酸转运蛋白EAAT2在炎症性巨噬细胞反应中的关键作用，特别是在维持mTORC1激活方面的重要性。研究发现，LPS刺激通过NF-κB信号通路增加EAAT2（由Slc1a2编码）的表达，EAAT2对于炎症性巨噬细胞极化至关重要。机制上，溶酶体EAAT2介导溶酶体谷氨酸和天冬氨酸的外排，维持V-ATP酶的激活，从而支持巨噬细胞的大泡饮作用和mTORC1的激活。研究还发现，在LPS诱导的全身性炎症和高脂饮食诱导的肥胖中，骨髓细胞中Slc1a2的缺失减轻了炎症反应。值得注意的是，II型糖尿病患者血液巨噬细胞中溶酶体EAAT2的表达水平和mTORC1的激活程度更高。综上所述，本研究将氨基酸转运蛋白的亚细胞定位与免疫细胞的命运决定联系起来，为炎症性疾病的治疗提供了潜在的靶点。

本文研究了Netrin-1在糖尿病伤口愈合中的作用，通过设计一种含有Netrin-1的Gelatin Methacrylate（GelMA）水凝胶，实现了Netrin-1的持续释放。研究发现，Netrin-1在正常伤口愈合过程中高度表达，而在糖尿病伤口中表达异常低下。通过调节巨噬细胞异质性和促进血管生成，Netrin-1能够加速糖尿病伤口的愈合。机制研究表明，Netrin-1通过A2bR/STAT/PPARγ信号通路调节巨噬细胞，并促进内皮细胞功能。这些发现表明，Netrin-1可能是治疗糖尿病伤口的一个潜在靶点。文章的核心思想是探索Netrin-1在糖尿病伤口愈合中的潜在治疗作用，并通过水凝胶技术实现其局部应用，为糖尿病伤口的治疗提供了新的策略。

本文综合多项研究,深入探究了TGR5(一种G蛋白偶联受体)在雄性小鼠抑郁样行为调节中的关键作用,以及它如何通过特定神经回路介导这一过程。这些研究不仅深化了对TGR5在大脑功能中作用的理解,还为抑郁症治疗提供了潜在的新靶点和治疗策略,为临床抑郁症的深入研究和治疗提供了重要线索。TGR5介导的LHA-dCA3-DLS神经回路,为抑郁症的神经生物学机制研究和治疗策略开发提供了新的方向。

本文研究了肠道菌群失调如何通过补体C3介导的微胶质细胞异常突触修剪促进抑郁样行为的发展。研究发现，慢性不可预测的轻度应激（CUMS）诱导的小鼠表现出明显的抑郁样行为和认知损害，这与肠道菌群失调，特别是Proteobacteria的富集和微生物源性脂多糖（LPS）的升高现象有关。此外，还观察到外周和中枢补体C3的激活以及中枢C3/CR3介导的微胶质细胞异常突触修剪。通过粪便微生物群移植（FMT）和抗抑郁药物治疗，可以改善抑郁样行为并恢复肠道菌群失调。研究结果揭示了肠道菌群失调通过补体C3介导的异常突触修剪在抑郁发病机制中的作用，为靶向微生物治疗抑郁提供了新的视角。

本文研究了微生物衍生的吲哚化合物如何通过微生物间的交叉喂养机制缓解肠道炎症并调节肠道微生物群。研究发现，由乳酸杆菌产生的吲哚-3-乳酸（ILA）是关键分子，它能增加参与色氨酸代谢的关键细菌酶的表达，促进其他吲哚衍生物如吲哚-3-丙酸（IPA）和吲哚-3-乙酸（IAA）的合成，从而在DSS诱导和IL-10缺陷的自发性结肠炎模型中减轻肠道炎症并调节肠道微生物群。ILA通过微生物交叉喂养机制，依赖于微生物群的状态，特别是在由Citrobacter rodentium或DSS引起的菌群失调条件下，增强吲哚衍生物的产生。研究强调了微生物群与宿主之间通过微生物衍生的吲哚化合物进行交流的机制，这些发现可能有助于开发基于微生物代谢物或定向“后生素”的干预措施，用于治疗或预防由菌群失调驱动的疾病。

本文介绍了一种新型生物可降解心脏闭塞器（PGAG occluder），该闭塞器通过在聚二氧六环酮（PDO）和聚（L-乳酸）（PLLA）纤维表面共价结合明胶和层粘连蛋白衍生肽（A5G81），促进了内源性心脏组织再生。在猪的房间隔缺损（ASD）模型中，PGAG闭塞器通过加速表面内皮化、调节免疫反应，减少了炎症和纤维化形成，促进了闭塞器与周围心脏组织的融合。这一创新设计为下一代生物可降解医疗设备提供了广阔的设计平台，能够有效诱导内源性组织再生和材料-组织融合，为先天性心脏病患者提供了新的治疗选择。

本文揭示了在脓疱型银屑病中，人类中性粒细胞通过释放白细胞介素-26（IL-26）驱动皮肤自身炎症反应的新机制。研究发现，中性粒细胞不仅恒定表达IL-26，而且在激活后大量释放该细胞因子，通过激活角质形成细胞和形成与微生物DNA的复合物，进一步激活中性粒细胞，从而形成一个自我维持的炎症循环，加剧脓疱型银屑病的病理过程。这一发现不仅增进了对脓疱型银屑病发病机制的理解，还为开发针对IL-26的治疗策略提供了理论基础，为治疗这种皮肤病提供了新的潜在靶点。

本文研究了性别确认激素治疗（GAHT）对年轻小鼠骨骼成熟的影响，发现GAHT通过改变肠道微生物群的组成，对雄性小鼠的骨骼结构有保护作用，而对雌性小鼠则无显著影响。研究揭示了GAHT在雄性小鼠中通过促进肠道微生物群中的特定细菌种类（如Bacteroides）的增加，进而扩张肠道和骨髓中的调节性T细胞（Tregs），从而增加骨形成并改善骨小梁结构。这一发现为理解GAHT对骨骼发育的影响提供了新的视角，并暗示了肠道微生物群在性别激素调节骨骼健康中的潜在作用。