Nature子刊：阻止癌转移的蛋白诱饵

科学家们开发的一种蛋白，成功阻止了小鼠中的乳腺癌和卵巢癌转移。这项研究为人们提供了一个既安全又有效的治疗途径，有望取代副作用严重的化疗。

对于许多癌症来说，癌细胞离开原发瘤扩散到其他位点才是最致命的威胁。医生们尝试用化疗来延缓和阻止癌转移，但效果并不理想。

斯坦福大学研究人员开发的蛋白疗法，能干扰致命的癌转移过程。这项研究发表在九月二十一日的Nature Chemical Biology杂志上，文章的通讯作者是斯坦福大学的副教授Jennifer Cochran。

Axl蛋白位于癌细胞表面，准备接收Gas6蛋白传来的生化信号。当两个Gas6蛋白与两个Axls蛋白相连时，生成的信号就会使癌细胞离开原发瘤，转移到机体其他位点形成新的癌结节。

研究人员希望通过阻止这两个蛋白的相互作用，阻断癌症的扩散。为此，他们构建了无害版的Axl作为诱饵。诱饵Axl能够结合血液中的Gas6，阻止它们激活癌细胞上的Axl。研究显示，诱饵蛋白与Gas6的亲和力比天然Axl高几乎一百倍，可以“吸干”血液中的Gas6。

研究人员与Amato Giaccia教授合作，将这种诱饵蛋白注射到了乳腺癌和卵巢癌小鼠体内。与对照组相比，经过治疗的乳腺癌小鼠转移癌结节少了78%。而卵巢癌小鼠经过治疗后，转移癌结节减少了90%。

“这是一个很有前景的疗法，在临床前试验中既有效又无毒，”Giaccia说。“有望开辟癌症治疗的全新途径。”当然，确定蛋白诱饵对人体安全有效，还需要进行进一步的动物试验。不过Ruga Corp.公司已经取得了这一技术的许可。

定向进化生物学过程都是由蛋白互作驱动的，这些蛋白就像锁和钥匙一样彼此契合。天然蛋白的演化需要数百万年，不过定向进化能够加速这一过程。

研究团队通过基因工程操作，生成了数百万编码不同Axl变异体的DNA序列。随后他们对这些Axl变异体进行了高通量筛选，寻找与Gas6结合最为进紧密的蛋白。此外，研究人员还进行了其他一些改动，使蛋白诱饵能更长时间的留在血液中，并牢牢抓住Gas6使二者的结合成为不可逆的过程。

研究人员分析了两种蛋白互作时的晶体结构，获得了蛋白结合的原子图像，图像揭示了促进诱饵结合Gas6的分子改变。