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促进肿瘤转移的线粒体开关

日期:2014-07-28 09:09:46

 

转移,是肿瘤细胞用来转变成恶性癌症的策略,往往与预后不佳有关,肿瘤转移是癌症死亡的一个主要原因。设法阻断转移,甚至阻止它们的形成,将是抗击癌症的一大步。最近,天主教鲁汶大学(比利时)(UCL)的研究人员,首次在人类肿瘤小鼠模型上成功地做到了这一点。相关研究结果发表在2014724日的《Cell Reports》杂志。

 

转移是指肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管,血管或其他途经被带到它处继续生长,形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤,这个过程成为转移,所形成的肿瘤成为转移瘤或转移癌。转移是恶性肿瘤的特征。

 

天主教鲁汶大学实验和临床研究所(IRECPierre Sonveaux教授研究小组开展的这项工作,成功地确定了一个药类化合物家族,它们能够阻止肿瘤转移的出现。研究人员通过研究肿瘤细胞中的线粒体,实现了这一目标。线粒体被认为是细胞的“发电站”。但是UCL研究人员在肿瘤细胞中观察到,当线粒体的功能被改变时,它们就可以促进细胞的迁移,从而导致肿瘤转移的形成。

 

Pierre Sonveaux教授研究小组的博士后研究人员Paolo E. Porporato和其他年轻研究人员,检测了引起线粒体促转移能力的分子机制。他们成功地表明,在某种情况下,线粒体可产生更多的自由基,称为超氧离子(O2-)。正是这种超氧化物的过剩生产,导致了转移的形成,从而导致了肿瘤的生长。

 

与超氧化物生产有关的线粒体表型,也参与其他人类疾病,如帕金森氏症和阿尔茨海默氏病,可以被一种非常特异性的抗氧化物(如MitoTEMPO)阻断。用小鼠和人类肿瘤模型,研究人员证明,这些化合物能够非常有效地阻断肿瘤细胞的迁移,预防小鼠肿瘤转移的自发形成。

 

本研究主要是由ERC Starting Grant拨款资助。研究结果发现,一种治疗方法能够阻断引起转移形成的机制,并存在一类有前途的化合物家族,这激励着研究人员未来在临床研究中进行评估,以验证抗击肿瘤转移的预防性治疗。