Cell子刊：磷酸化调控的阴与阳

激酶和磷酸酶（phosphatase）是两类非常重要的蛋白家族，共同调控着可逆的蛋白磷酸化过程。这两种酶就像细胞中一阴一阳的两股势力，在此消彼长之间实现对多种细胞功能的控制。

日前，诺丁汉大学的Dr Rita Tewari完成了一项艰巨的任务。她的团队之前完成了疟原虫激酶组的功能分析（72种激酶），现在他们又解析了其蛋白磷酸酶组（30种磷酸酶），为人们展现了一张疟原虫发育过程中的磷酸化调控全景图。这一成果于七月九日发表在Cell Host and Microbe杂志上。

当雌性蚊子叮咬并摄取被疟原虫感染的血液后，肠道中就会发生疟原虫配子受精。这些寄生虫在蚊子体内生长增殖，并移动到唾液腺。当这只蚊子再次叮咬时，疟原虫就会感染人体，进入肝脏，并在那里增殖。48小时以内将有数百万疟原虫释放出来，入侵红细胞并最终引发疟疾。

疟疾是发展中国家最致命的灾难之一，每年都有数十万人死于这种疾病。对于人类来说，最致命的是恶性疟原虫（Plasmodium falciparum），破坏这种寄生虫的生命周期，将能拯救无数人的生命。

为了理解疟原虫生长和发育的具体过程，Dr Tewari的研究团队经过八年努力，对伯氏疟原虫的所有磷酸酶和蛋白激酶进行了系统性的功能分析。伯氏疟原虫（Plasmodium berghei）能在啮齿动物中引发疟疾。

研究人员发现，有半数磷酸酶基因是疟原虫生长所必需的，不能敲除。这些基因将成为治疗疟疾的潜在靶点。在可以敲除的14个磷酸酶基因中，有六个对于疟原虫的性发育至关重要，靶标这些基因有望阻断疟原虫的传播。

文章的第一作者David Guttery指出，这项研究为人们全面展现了疟原虫中的蛋白磷酸化机制，为进一步研究奠定了坚实的基础。人们可以通过这样的信息，寻找蛋白激酶和磷酸酶的作用目标，鉴定关键性的蛋白因子。

目前，蛋白激酶抑制剂已经被广泛用于疾病治疗，而磷酸酶抑制剂也备受药物研发者的关注。这项研究鉴定了疟原虫生命周期中的关键激酶和磷酸酶，这样的信息可以帮助人们更好的治疗和预防这种传染病。

现在，疟原虫逐渐对现有的抗疟疾药物产生抗性，因此亟需开发出更有效的疫苗和治疗药物。阻断疟原虫的传播已经成为了一个迫切需要解决的问题。