清华大学JBC解析癌症信号通路

CREPT/RPRD1B是近年发现的在肿瘤中高度表达的一种新蛋白。来自清华大学的研究人员证实，其响应Wnt信号增进了β-catenin/TCF4的转录活性。这一研究发现发表在近期的《生物化学杂志》（JBC）上。

CREPT又名RPRD1B或C20ORF77，是近年发现的定位在人类20号染色体上的基因。在人类中，CREPT基因包含5个外显子，编码蛋白由312个氨基酸构成。常智杰以及其他研究小组的一些研究证实，在多种肿瘤中CREPT呈高水平表达，促进了细胞增殖及肿瘤形成。

此外，在以往的研究中常智杰课题组还证实CREPT提高了CCND1基因的转录调控，并通过与RNA聚合酶II互作促进了细胞增殖。但目前对于CREPT介导基因转录激活的信号通路仍不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员揭示CREPT是通过β-catenin与TCF4的复合物，参与了Wnt/β-catenin信号激活基因的转录。研究结果证实，响应Wnt 刺激，CREPT与β-catenin和TCF4两者发生相互作用，促进了β-catenin与TCF4结合。此外，他们证实在Wnt 刺激的情况下，CREPT占据了Wnt靶向基因启动子的TCF4结合位点(TBS)。有趣的是，他们发现耗尽CREPT可导致TCF4结合位点上占据的β-catenin减少，而过表达CREPT可提高β-catenin/TCF4复合物的活性，启动Wnt靶基因转录，促进细胞增殖和侵袭。

这些研究表明，响应Wnt信号CREPT发挥激活因子作用，促进了β-catenin/TCF4复合物的转录活性。新研究扩展了我们对于肿瘤形成中通过共激活因子调控Wnt信号的认识。