PNAS：鱼油可削弱血管生成

老年黄斑病变（age - related macular degeneration，AMD）是以脉络膜新生血管（CNV）为特征的一种常见眼部疾病，是工业化国家老年人群致盲的主要原因之一。据估计到2020年，这种疾病的发病率将会提高50%。因此亟需开发新的策略对AMD进行预防和治疗。

哈佛医学院等研究机构的科学家们首次发现，omega-3长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA）及其活性衍生物，能够减弱脉络膜新生血管的形成和血管渗漏。这一发现提前发表在六月十六日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

包括DHA和EPA在内的Omega-3长链多不饱和脂肪酸，是深海鱼油的主要成分。这种营养补充剂有降低血脂、预防心血管疾病等多种功效。

“这是首次发现，omega-及其CYP通路（细胞色素P450）衍生物，能够在活体内调控脉络膜血管的生成。这一发现有着显著的临床意义，不仅为治疗（新生血管型）AMD带来了新的希望，也为其它与血管生成和炎症有关的疾病（比如动脉粥样硬化和癌症）提供了宝贵启示，”文章的资深作者，哈佛医学院的助理教授Kip Connor说。

Omega-3和omega-6长链多不饱和脂肪酸，是两种人体必需的膳食脂肪酸，有着完全不同的生理学效应。为了评估LCPUFA对脉络膜新生血管的影响，研究人员给AMD小鼠模型制定了三种食谱：富含Omega-3、富含omega-6、以及不含这两种脂肪酸的对照。研究显示，第一组小鼠的损伤区域和血管渗漏显著减小。

为了了解Omega-3对脉络膜新生血管的作用，研究人员分析了这些小鼠的脂质图谱。他们通过LC–MS/MS发现，提供保护作用的是CYP 通路衍生出的17,18-EEQ和19,20-EDP。研究显示，食用Omega-3的小鼠中，脉络膜新生血管处的白细胞招募和粘附分子表达被显著下调。这些AMD小鼠模型为人们展示了一个独特的机制，CYP衍生出的脂质代谢物能调控血管生成。

研究人员指出，膳食补充omega-3长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA）有助于减弱脉络膜新生血管的形成。细胞色素P450（CYP）会通过环氧化作用，将这些LCPUFA催化成为17,18-EEQ和19,20-EDP，而这些物质是omega-3起作用的关键。

 “（新生血管型）AMD非常普遍，因此这项研究很重要。病理性的视网膜血管生成是导致失明的重要原因，而我们找到了能够抑制这一过程的内源代谢物。我们希望可以在此基础上开发出新药，提高AMD患者的视力和生活质量。”文章的第一作者Ryoji Yanai博士说。