Nature子刊：癌症治疗不能过于狭隘

科学家们对一种罕见的高侵袭性血管癌进行研究，鉴定了与癌症发展有关的两个新基因。这项研究不仅可以帮助人们更好的治疗这种疾病，还有助于解释为何靶向单个目标的癌症治疗容易失败。文章于三月十六日发表在Nature Genetics杂志上。

血管肉瘤是一种罕见的血管癌，这种疾病可以自然发生，也可能在放疗之后出现。尽管这种癌症相当罕见，但患者的生存率要低于许多其他类型的癌症。每年在英国大约有100名患者被诊断出血管肉瘤。

此前，人们曾针对与血管形成有关的特定细胞通路，开发了治疗血管肉瘤的药物。然而，这些药物基本没有什么效果。

研究人员使用全基因组测序、全外显子组测序和定向测序，对血管肉瘤背后的体细胞改变进行研究。他们发现，40%的血管肉瘤携带血管生成控制基因的突变。其中PTPRB和PLCG1基因中的突变非常频繁。血管内皮磷酸酶PTPRB，是血管生长因子酪氨酸激酶的负调控子，而PLCG1是酪氨酸激酶的信号转换器。

“传统的化疗和放疗对血管肉瘤的效果并不好，因此开发靶标血管生成调控通路的药物非常重要，”这项研究的领导者之一，Wellcome Trust Sanger研究所的Dr Peter Campbell说。“我们发现，两个控制血管生成的基因，在这种高侵袭性癌症中频繁突变。这两个癌基因可以作为治疗血管肉瘤的潜在目标。”

另外，研究团队还发现，某些患者的相关通路中存在着多重突变。这种情况可能会使，只针对单一目标的抗癌药物失效。研究人员强调，在为癌症患者开发靶向治疗时，有必要将多重突变的协同作用纳入考虑。

“这项研究向人们展示，对于像血管肉瘤这样的罕见疾病，有限样本可以增进人们对疾病的临床和生物学理解，”这项研究的另一位领导者，牛津大学的Adrian Harris教授说。“我们的研究不仅有助于人们理解血管肉瘤，还对未来的临床试验有重要的指导意义。”

鉴于血管肉瘤的罕见性，临床试验可能颇具挑战。不过这项研究的发现，可以帮助人们判断药物是否能够有效对抗这种致命癌症。

“继续研究这些罕见癌症非常重要，”文章的第一作者，Dr Sam Behjati说。“不仅可以为相关患者提供帮助，改善癌症治疗。还可以帮助我们全面理解致癌突变，及其背后的生物学机制。”