Nature重要成果:发现去抑制神经元
日期:2013-10-10 09:01:42
大脑皮层包含有两种主要的神经元类型:主神经元是兴奋性神经元,中间神经元为抑制性神经元,所有神经元均在同一网络中相互连接。现在来自冷泉港实验室(CSHL)的一项新研究揭示了一种叫做VIP中间神经元的抑制性神经元,在大脑皮层的多个区域内专门负责抑制其他的抑制性神经元,并且其是在特异的行为条件下发挥这一功能。
这项新研究发现当VIP中间神经元受到激活时,会解除对主神经元细胞的抑制,由此提高它们的反应。就像调光开关能够微调光强度,其对皮层处理提供了另一层的控制。
领导这一神经科学家小组的是冷泉港实验室的副教授Adam Kepecs,相关研究在线发表在10月6日的《自然》(Nature)杂志上,表明了表达血管活性肽(VIP)的神经元在听觉皮层和内侧前额叶皮质提供了去抑制作用。
研究人员利用了CSHL教授Z. Josh Huang开发的分子标记技术,在广泛多样的皮层神经元中挑出了表达VIP的神经元。随后,Kepecs研究小组采用先进的光遗传学技术,用彩色编码激光特异地激活了VIP神经元。通过对行为动物进行电生理记录监控这些细胞的活性,研究人员研究了它们的功能,并在体外检测了它们的回路特性。
这些VIP神经元就是长期以来寻找的“去抑制”神经元细胞:它们抑制了其他类型的抑制性神经元;但却没有直接在大脑中引起兴奋。Kepecs博士和同事们认为,VIP神经元介导的这种去抑制调控代表了大脑皮层中一个基本的“模体”。
神经兴奋和去抑制之间的差别有点类似于踩下油门和松开刹车。Kepecs博士解释说,专门负责松开刹车的这些细胞,为在兴奋和抑制之间取得平衡提供了一种工具。Kepecs将这一功能称之为“增益调制”(gain modulation),有点像调光开关提供微调控制。
研究小组想知道在行为过程中VIP神经元何时会被激活,换句话说,就是这一“皮层调光开关”何时会被启用?为了获取这一问题的答案,科学家们在小鼠做出简单决定,识别不同音高的声音时,对VIP神经元进行了记录。当小鼠做出正确选择时,它们会赢得一滴水;而做出错误选择时,会吹入一阵柔风。令人惊讶地是,研究人员发现在听觉皮层,这一处理声音的区域,VIP神经元被奖赏和惩罚所激活。因此,这些神经元似乎介导了增强效应,上调了主神经元细胞。
Kepecs说:“将特异的神经元类型与明确的行为联系到一起非常的困难。这些研究结果有可能将VIP神经元在增益控制中的回路功能,与一种重要的行为功能:学习关联了起来。”
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