Cell子刊：阿尔茨海默症研究新进展

β-淀粉样蛋白在脑部累积并形成斑块，是阿尔茨海默症的主要标志。正常情况下，机体中的清理程序能够去除这种毒性蛋白。而现在科学家们发现，调控蛋白CD33会阻碍这一过程，文章于四月二十五日发表在Cell旗下的Neuron杂志上。这项发现将帮助人们开发新疗法，阻止阿尔茨海默症的疾病发展。

“β-淀粉样蛋白形成的毒性蛋白斑块，是晚发型阿尔茨海默症中的关键风险因子。大脑中的支持细胞负责清理有毒物质，而过多的CD33会抑制这一程序，导致晚发型阿尔茨海默症，”麻省总医院和哈佛大学的Rudolph Tanzi博士说。“如果能够开发出抑制脑部CD33活性的新药，就有望预防或治疗这种疾病。”

晚发型阿尔茨海默症是最常见的一种阿尔茨海默症。这项研究揭示了与该疾病有关的一个新机制，这一机制本应保护神经元免遭毒性蛋白和炎症的破坏。

Tanzi及其同事曾于2008年发表了一项研究，对许多受阿尔茨海默症影响的家庭，进行了大型的全基因组分析。他们发现了四个可能致病的主要因素，CD33基因突变就是其中之一。此前人们只知道，CD33基因所合成的蛋白涉及了免疫系统的调节，但并不了解该蛋白在大脑中的功能。为了明确CD33对阿尔茨海默症的影响，研究人员进行了一系列实验。

小胶质细胞microglia是大脑中的支持细胞，研究人员对晚发型阿尔茨海默症患者死后的大脑进行检测，发现CD33在小胶质细胞中过表达。研究显示，小胶质细胞表面的CD33蛋白越多，患者脑部积累的β-淀粉样蛋白和斑块也就越多。此外研究人员还发现，在对疾病有一定抵抗力的人脑中，小胶质细胞表面的CD33要少得多，相应的β-淀粉样蛋白也更少。

研究人员先后构建了缺乏CD33和CD33表达水平低的基因工程小鼠，发现这些小鼠大脑中的β-淀粉样蛋白和斑块显著减少。研究显示，这些小鼠脑部的小胶质细胞能够更有效的清理毒性蛋白，而且这种能力与小胶质细胞表面的CD33水平有关。研究人员还指出，CD33能与小胶质细胞中的另一个阿尔茨海默症风险基因合作，在大脑中调节炎症。

目前，研究人员正在寻找能够通过血脑屏障的药物，希望阻断小胶质细胞中的CD33活性，从而协助大脑清除β-淀粉样蛋白。