Nature：亿万富翁研究组解析自发突变

来自解码基因公司，丹麦奥胡斯大学等处的研究人员通过大规模基因组分析，发现大龄男性所育子女出现基因突变的概率更高，患与基因相关的精神分裂症、自闭症及其它疾病的风险也更大。这指出如果确实父亲年龄会导致后代的健康问题，那么建议年轻时可以保存精子，用于孕育后代。相关成果公布在Nature杂志上。

领导这一研究的是解码基因公司的Kari Stefansson，这位解码基因公司创始人的科学家在辞去哈佛医学院职务的四年后，就成了冰岛最富有的人，他从一个靠工资为生的教授一跃成为今天拥有净资产4亿美元的亿万富翁。近期入选了Times杂志评选的全球最有影响力百人“英雄与先驱”类。

关于父亲年龄与后代健康这个话题，其实由来已久，早在好几年前，澳大利亚昆士兰大学的John McGrath研究组就分析了1959年到1965年间出生的3.3万名美国人的资料。他们在8个月、4岁和7岁时接受了测试。研究人员发现，在各种认知测验中，父亲年龄较大的孩子所得分数远比那些父亲比较年轻的孩子低。

随后也有不少研究证明了这一关联，2010年Stefansson研究组发表文章，指出父母遗传物质作用不相同，父母双方遗传物质不仅重组的方式有侧重，重组的程度也不一样。卵子中遗传物质重组的程度高于精子。而导致基因差异和人类多样性的原因除遗传重组外，还有基因突变等，而研究显示男性精子的基因突变程度要高于女性的卵子。

在这一基础上，这一研究组展开了迄今为止最大规模的父本母本后代的研究，他们分析了78个来自冰岛的父母和后代，发现从20岁开始，男性每推迟一年生育子女，其后代基因中就会多出现两种突变基因。与此相比，母亲遗传给子女的突变基因约为15个，并且与她们的年龄无关。

这项研究指出20岁之前当父亲，和40岁之后当父亲的后代健康方面的差异，相当于每个后代自发突变积累导致的人类健康平均跌幅的一半。现代人类受到的自然选择压力小了很多，由于恶性突变比有益突变更为常见，因此这种轻松选择背后的进化必将导致人群身体素质的下降。

事实上，数据表明这种下降的趋势相对快。因此假设人类换上自闭症的增长趋势越来越快，也是合理的，这也是部分由于选择压力下，和父辈年龄平均增大的一个共同积累结果。

McGrath教授对此评价道，许多突变基因不会对个人健康造成影响，但是它们的累积效应却会成为“突变定时炸弹”，如果我们的社会继续推迟生育年龄，可能导致一系列紊乱症发生。

如果确实父亲年龄会导致后代的健康问题，那么建议年轻时可以保存精子，用于孕育后代。这对于公共健康来说也许是有价值的，正如这项研究中指出的，也许可以显著减少人类群体在选择压力降低后，基因池中出现恶性突变的发生率。