逆势而上！吉利德超6亿美元引进IL-12抗肿瘤疗法
日期：2024-04-03 09:26:13
3月28日，吉利德科学(GILD.US)和Xilio Therapeutics宣布达成一项独家许可协议，双方将共同开发和商业化后者的肿瘤激活白介素12(IL-12)蛋白XTX301，该在研药物目前处于临床I期阶段。
根据协议条款，吉利德将获得开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将获得4350万美元的预付款，并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。
白细胞介素-12 (IL-12)是由两个独立基因IL-12A (p35)和IL-12B (p40)编码的一种多效能细胞因子，它们以一种活性异源二聚体(p70)或p40的同型二聚体(p80)形式存在，主要由抗原刺激的树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞产生。
作为一种关键的免疫调节因子，IL12对机体的免疫应答和免疫平衡具有重要影响。
IL12的主要生物学活性体现在以下几个方面：
♦ 激活NK细胞和T细胞：IL12可以显著增强自然杀伤细胞（NK cells）和T辅助细胞1（Th1）的功能，诱导这些免疫细胞释放更多的效应分子以攻击并清除病原微生物或肿瘤细
♦ Th1型免疫反应的诱导与维持：IL12能够刺激初始T细胞分化为Th1细胞，进而诱发针对细胞内病原体的免疫应答。
♦ 干扰素γ（IFN-γ）的诱导：IL12能促进T细胞和其他免疫细胞生成IFN-γ，这是一种强大的抗病毒和抗肿瘤的细胞因子。
♦ 参与炎症反应：IL12在某些类型的炎症反应中也发挥重要作用，帮助免疫系统对感染和炎症做出及时有效的应对。
由于IL12在免疫激活和调控中的关键作用，它在许多疾病的治疗策略中具有潜在的应用价值，如癌症免疫治疗、慢性感染性疾病以及自身免疫疾病的调控等。
目前，有100多条药物研发管线以IL12作为靶点，已批准上市药物3款，分别为AVT-04、乌司奴单抗（ustekinumab）和ABP-654，其余多集中于临床前和临床Ⅰ期研究阶段。
（数据来源：药智数据库）
适应症涉及肿瘤、罕见病、免疫紊乱、皮肤病等多种疾病。
（数据来源：药智数据库）
从药物类型来看，多集中于生物药（含抗体类和重组细胞因子类）和基因疗法。
（数据来源：药智数据库）
近年来，随着细胞免疫疗法的良好临床试验表现，相关靶点和研究在免疫性疾病和肿瘤治疗等领域迎来了快速发展期，而IL-12也是其中的热门靶点之一。不过，在后续开展的临床试验中，IL-12并未交出如预期一般的答卷。近年来，IL-12的开发进展不容乐观，先后遭到多家MNC舍弃。
2022年11月10日，阿斯利康就放弃了IL-12mRNA疗法MEDI119，通过驱动局部IL-12产生并诱导抗肿瘤活性。Ⅰ期研究结果显示，MEDI119与PD-L1的联用中疗效有限。
2023年2月9日，阿斯利康发布2022年报的同时报告了管线调整，其中IL-12项目MEDI9253从I期临床中移除。MEDI9253是编码IL-12的重组新城疫病毒（rNDV），其I期临床是与PD-L1联用治疗实体瘤。
2023年2月13日，百时美施贵宝（BMS）退还了IL-12融合蛋白DF6002的所有权利给Dragonfly公司，该药物在经历6.5亿美元的研发投入后，仍处于I期临床开发阶段。
与此同时，也不断有新的玩家涌入IL12战场：
2023年10月27日，康抗生物的一款基于前药蛋白分子技术平台开发的IL-12前药分子KGX101在美国获批IND（Investigational New Drug），这意味着它可以进入临床试验阶段，该分子通过融合抗体Fc区域延长了IL-12的半衰期，并具有肿瘤特异性。
如今，在阿斯利康和BMS等竞争对手退出IL-12擂台后，吉利德选择逆势而上，从Xilio手中接过接力棒，继续对XTX301进行开发。其结果如何，我们拭目以待。
但是，不可否认的是，作为抗肿瘤和抗炎领域研究的热门靶点，IL-12在单一或联合治疗的应用前景，包括与免疫检查点抑制剂（如抗CTLA-4、抗PD-1）的协同作用都不可小觑。
华美生物致力于靶点蛋白开发，现提供IL-12相关靶点蛋白,助力您的药物研发。
Recombinant Human IL12B&IL12A Heterodimer Protein (Active)
CSB-MP4155HU
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IL12B&IL12A at 1 μg/ml/mL can bind Anti-IL12/IL23 recombinant antibody(CSB-RA011587MA1HU), the EC50 is 1.042-1.545 ng/mL.
相关产品：
IL12&IL23 Recombinant Monoclonal Antibody，CSB-RA011587MA1HU
Human Interleukin 12,IL-12/P40 ELISA KIT，CSB-E04598h
根据协议条款，吉利德将获得开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将获得4350万美元的预付款，并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。
白细胞介素-12 (IL-12)是由两个独立基因IL-12A (p35)和IL-12B (p40)编码的一种多效能细胞因子，它们以一种活性异源二聚体(p70)或p40的同型二聚体(p80)形式存在，主要由抗原刺激的树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞产生。
作为一种关键的免疫调节因子，IL12对机体的免疫应答和免疫平衡具有重要影响。
IL12的主要生物学活性体现在以下几个方面：
♦ 激活NK细胞和T细胞：IL12可以显著增强自然杀伤细胞（NK cells）和T辅助细胞1（Th1）的功能，诱导这些免疫细胞释放更多的效应分子以攻击并清除病原微生物或肿瘤细
♦ Th1型免疫反应的诱导与维持：IL12能够刺激初始T细胞分化为Th1细胞，进而诱发针对细胞内病原体的免疫应答。
♦ 干扰素γ（IFN-γ）的诱导：IL12能促进T细胞和其他免疫细胞生成IFN-γ，这是一种强大的抗病毒和抗肿瘤的细胞因子。
♦ 参与炎症反应：IL12在某些类型的炎症反应中也发挥重要作用，帮助免疫系统对感染和炎症做出及时有效的应对。
由于IL12在免疫激活和调控中的关键作用，它在许多疾病的治疗策略中具有潜在的应用价值，如癌症免疫治疗、慢性感染性疾病以及自身免疫疾病的调控等。
目前，有100多条药物研发管线以IL12作为靶点，已批准上市药物3款，分别为AVT-04、乌司奴单抗（ustekinumab）和ABP-654，其余多集中于临床前和临床Ⅰ期研究阶段。
（数据来源：药智数据库）
适应症涉及肿瘤、罕见病、免疫紊乱、皮肤病等多种疾病。
（数据来源：药智数据库）
从药物类型来看，多集中于生物药（含抗体类和重组细胞因子类）和基因疗法。
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近年来，随着细胞免疫疗法的良好临床试验表现，相关靶点和研究在免疫性疾病和肿瘤治疗等领域迎来了快速发展期，而IL-12也是其中的热门靶点之一。不过，在后续开展的临床试验中，IL-12并未交出如预期一般的答卷。近年来，IL-12的开发进展不容乐观，先后遭到多家MNC舍弃。
2022年11月10日，阿斯利康就放弃了IL-12mRNA疗法MEDI119，通过驱动局部IL-12产生并诱导抗肿瘤活性。Ⅰ期研究结果显示，MEDI119与PD-L1的联用中疗效有限。
2023年2月9日，阿斯利康发布2022年报的同时报告了管线调整，其中IL-12项目MEDI9253从I期临床中移除。MEDI9253是编码IL-12的重组新城疫病毒（rNDV），其I期临床是与PD-L1联用治疗实体瘤。
2023年2月13日，百时美施贵宝（BMS）退还了IL-12融合蛋白DF6002的所有权利给Dragonfly公司，该药物在经历6.5亿美元的研发投入后，仍处于I期临床开发阶段。
与此同时，也不断有新的玩家涌入IL12战场：
2023年10月27日，康抗生物的一款基于前药蛋白分子技术平台开发的IL-12前药分子KGX101在美国获批IND（Investigational New Drug），这意味着它可以进入临床试验阶段，该分子通过融合抗体Fc区域延长了IL-12的半衰期，并具有肿瘤特异性。
如今，在阿斯利康和BMS等竞争对手退出IL-12擂台后，吉利德选择逆势而上，从Xilio手中接过接力棒，继续对XTX301进行开发。其结果如何，我们拭目以待。
但是，不可否认的是，作为抗肿瘤和抗炎领域研究的热门靶点，IL-12在单一或联合治疗的应用前景，包括与免疫检查点抑制剂（如抗CTLA-4、抗PD-1）的协同作用都不可小觑。
华美生物致力于靶点蛋白开发，现提供IL-12相关靶点蛋白,助力您的药物研发。
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CSB-MP4155HU
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Human Interleukin 12,IL-12/P40 ELISA KIT，CSB-E04598h
