抑制miRNA分子的“小RNA拉链”

 近日，来自同济大学东方转化医学研究中心、大连医科大学以及温州医学院等处的研究人员，开发出了另一种miRNAs抑制剂，称为“小RNA拉链”。这种分子能够将miRNA分子首尾相连，通过一种互补的相互作用，以高度的亲和力、特异性和稳定性，形成一条DNA–RNA双链。相关研究结果发表在1月3日的《Nature Communications》杂志。

本文通讯作者是同济大学转化医学高等研究院/同济大学附属东方医院转化医学研究中心俞作仁（Zuoren Yu）教授，早年师从细胞生物学专家、中国科学院薛社普院士，于2003年获得中国医学科学院/中国协和医科大学博士学位，之后赴美宾夕法尼亚大学医学院做博士后研究，自此开始步入非编码RNA(nc RNA)研究领域。2009年至2011年受聘于美国托马斯杰弗逊大学为正式教职员工，并任职科研助理教授，2011年全职回国工作的俞作仁教授，加盟同济大学东方转化医学研究中心和肿瘤干细胞研究所。研究方向为miRNA 对细胞周期、肿瘤发生、肿瘤转移以及心血管疾病的调控研究。

MicroRNAs（miRNAs）功能缺失表型主要是通过化学修饰的反义寡核苷酸诱导的。在这项研究中，研究人员开发出一种miRNAs抑制剂，被称为“小RNA拉链”。它的目的是，连接miRNA分子，使它们首尾相连，通过一种互补的相互作用形成一条DNA–RNA双链，具有高度的亲和力、特异性和稳定性。

研究人员在人类乳腺癌细胞株中，检测到了两个miRNAs——miR-221和miR-17，表明通过30–50 nM的“小RNA拉链”可以实现70%到90%的miRNA敲除水平。在乳腺癌细胞中，miR-221拉链显示出恢复miR-221靶基因表达以及逆转miR-221致癌功能的能力。此外，这项研究表明，在人乳腺癌细胞中，miR-221拉链可减轻阿霉素耐药性，而且效率比anti-miR-221更高。总之，“小RNA拉链”是一种miRNA抑制剂，可被用来诱导miRNA功能缺失表型，并验证miRNA的靶基因。