Cell子刊：RNA甲基转移酶与癌症

 在分子生物学的中心法则中，遗传信息从DNA、RNA最后流向蛋白。基因组DNA和组蛋白上都存在可逆的表观遗传学修饰，这些修饰可以在不改变DNA序列的基础上调控基因的表达，并由此决定细胞的分化和发育情况。实际上，mRNA和其他RNA上也存在类似的调控机制。

N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA上最常见的一种转录后修饰，介导了超过80%的RNA碱基甲基化。这种甲基化修饰非常普遍，出现频率大约是3-5个残基/mRNA。研究者们已经陆续定位了哺乳动物转录组中的m6A，鉴定了这种动态修饰所需的“读”、“写”和“擦除”蛋白，并对这些蛋白进行了深入研究。

RNA甲基转移酶METTL3通过介导m6A修饰，参与控制mRNA的生成、降解和翻译。波士顿儿童医院的研究团队最近发现，METTL3会影响重要癌基因的翻译，推动人类肺癌细胞的生长和转移。这项研究成果前不久发表在Cell旗下的Molecular Cell杂志上。

研究显示，METTL3在人类癌细胞中促进了特定mRNA的翻译，包括表皮生长因子受体（EGFR）、Hippo通路效应子TAZ。METTL3的这种促进作用不依赖其催化活性和识别m6A的蛋白，而是与翻译起始机器进行相互作用。进一步研究表明，肺腺癌存在METTL3表达水平升高，而且METTL3能促进人肺癌细胞的生长和生存，提高这些细胞的侵袭性。

近年来科学家们逐渐发现m6A修饰与多种人类疾病关系密切，但对m6A起到的具体作用还知之甚少。约翰霍普金斯大学和中山大学的研究人员发现，低氧条件通过m6A去甲基化诱导乳腺癌干细胞表型。这项研究今年三月份发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上，通讯作者是约翰霍普金斯大学医学院的著名学者Gregg Semenza教授。中山大学第一附属医院的Chuanzhao Zhang是这篇文章的第一作者。

早在几十年前人们就发现不少病毒RNA上存在m6A修饰位点，但一直不清楚m6A修饰对病毒复制有怎样的影响。Duke大学的研究团队今年四月在Cell Host Microbe杂志上发表文章指出，HIV-1 mRNA的m6A转录后修饰可以增强病毒的基因表达。HIV-1是引起艾滋病的主要病原体。

m6A修饰还被发现与干细胞多能性有关。Weizmann科学研究所和Tel Aviv大学的研究团队，对涉及始发态调控的一些转录和表观遗传学调控子进行了siRNA筛选。他们发现，m6A转移酶Mettl3是终结小鼠原始态多能性的一个重要调控子。这一重要发现发表在Science杂志上。