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中山大学80后博导发表肝癌新发现

日期:2016-03-03 09:08:54

 B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体发挥免疫调节作用。近年来人们发现,部分B细胞对免疫应答和炎性反应有调节作用,这些B细胞被命名为调节性B细胞。调节性B细胞能够通过生产IL-10下调炎症,控制T细胞免疫。

 

中山大学生命科学学院的研究团队在人类肝细胞癌中发现了一种促癌的调节性B细胞。这一成果发表在前不久的Cancer Discovery杂志上,文章通讯作者是中山大学生命科学学院的邝栋明教授。

 

研究显示,促进肿瘤发展的B细胞持续表达更高水平的PD-1programmed cell death-1),在晚期肝细胞癌(HCC)中占所有B细胞的10%。肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。

 

进一步研究表明,TLR4介导的Bcl-6上调对于HCC环境中的B细胞诱导非常重要。PD-1高表达的B细胞可以通过IL-10信号,抑制肿瘤特异性的T细胞免疫,促进肝细胞癌的发展。

 

烟酰胺核糖(nicotinamide riboside)是维生素B3的一种衍生物。科学家们最近发现,通过饮食补充这种物质,能够阻止小鼠肝癌的发展,诱使肿瘤退缩。西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的研究人员,建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型。研究显示,在HCC初期的DNA受损阶段,富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。

 

细胞周期蛋白cyclin E1是细胞周期G1/S转换时的关键调节子,与肝细胞癌等多种癌症有关。尽管人们对cyclin E1的表达和稳定性调控已经比较了解,但还不清楚它的转录后调控。为此,复旦大学的研究人员进行了深入研究。他们发现,HCC样本中普遍存在核因子90NF90)的上调,NF90是一个双链RNA结合蛋白。研究显示,NF90通过调节cyclin E1 mRNA的稳定性,控制HCC的细胞周期。抑制NF90能减少癌细胞生长,延缓G1/S转换。

 

低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。众所周知,HIF-1α(低氧诱导因子)是低氧应答的关键转录调节子,能够诱导多个靶基因表达,涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因,为HCC治疗提供了潜在的新靶标。