糖尿病免疫疗法1期临床试验成功

 最近，加州大学旧金山分校的科学家和医师，对一种新形式的1型糖尿病（T1D）免疫疗法开展了第一个美国安全试验，在试验中，患者在接受多达26亿个细胞（这些细胞是特别挑选出来，以保护身体产生胰岛素的能力）的输液后，没有产生严重的不良反应。相关研究结果发表在2015年11月25日的《Science Translational Medicine》。

 

T1D是一种自身免疫性疾病，在这种疾病中，通常抵抗感染的免疫系统，不知何故出了错并靶定胰腺中的胰岛素分泌细胞（称为β细胞）。许多T1D疗法旨在通过抑制免疫应答来解决这个问题，但这种方法可能会产生严重的后果，包括感染或癌症的易感性增加。

 

然而，在这项研究中，用于完成1期临床试验的细胞，称为调节性T细胞（Tregs），而是基于“免疫耐受”的概念——这些细胞有可能抑制免疫系统对β细胞的攻击，而完整地保留其抗感染的能力。

 

本文第一作者、UCSF新陈代谢和内分泌学特聘教授Mary Margaret Clausen博士说：“这可能是一个规则改变者。对于1型糖尿病，我们传统上给予免疫抑制剂，但这项试验为我们提供了一个新的途径。通过使用Tregs来‘改造’免疫系统，我们能真正改变这种疾病的进程。”

 

这些令人鼓舞的安全性结果来自于UCSF儿科教授Stephen E. Gitelman、耶鲁大学医学院Kevan C. Herold开展的试验，研究人员写道：“这些研究结果，支持进一步开展一项2期试验，来检测Treg治疗的疗效。”

 

在试验中使用的注入的Tregs，是来源于试验受试者自己的细胞，采用Bluestone及其同事在2009年首次描述的体外“分离和扩展”技术。

 

在这个程序中，医生将不到两杯血——在T1D患者中这通常包含2到400万个所需的Tregs，与数以百万计个其他类型的细胞混合。使用一种被称为荧光激活的细胞分选（FACS）方法——根据细胞表面陈列的分子精确地分离细胞，分离治疗性的Tregs，然后放入培养基中，在里面它们的数量可以达到1500倍的增加。

 

Bluestone和他的同事们在以前的工作中表明，在这种扩增之后恢复的Tregs，功能上更加的活跃，能修复1型糖尿病患者的免疫系统缺陷，与其他途径生产的Tregs相比，更容易在体内长期存活。

 

该试验标志着第一个美国安全研究，在研究中，用这些技术产生大量的Tregs种群，回输到患者的体内循环中。研究选取了年龄在18岁到43岁之间的十四名患者，他们都在最近患上了T1D，被分成四组，先后获得包含更大数量Tregs的输液：第一组成员注入了约500万个细胞，第四组注入了约26亿个细胞。

 

除了所有四组患者的耐受性良好之外，治疗也是持久性的，在接受单次输液一年后，在患者的血液循环中仍然检测到了高达百分之25的注入治疗细胞。

 

来自试验的阳性安全结果尤其令人放心，因为在某些情况下，在癌症治疗中有疗效的T细胞，可引起患者的免疫系统失控。基于这个1期试验数据，新泽西的Caladrius制药现在正开始规划Tregs用于T1D治疗的2期临床试验。

 

39的试验参与者Mary Rooney，四年前被诊断为1型糖尿病，在经历了Treg细胞治疗后没有发生副作用。Rooney说：“Bluestone博士和他的团队为1型糖尿病和其他自身免疫性疾病带来了新的希望。Treg干预旨在防止1型糖尿病的发生和发展，让我这样的患者，摆脱胰岛素治疗的日常治疗和并发症的终身恐惧。这真的是一项具有巨大潜力的开创性研究。”

 

Bluestone说，Tregs除了作为糖尿病治疗的潜在价值之外，其还具有巨大的潜力作为类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病的疗法，甚至用于心血管疾病、神经疾病和肥胖的治疗。

 

UCSF对Tregs和自身免疫性疾病其他新方法的研究，最近得到了Parker基金会的大力支持，该基金在今年由硅谷企业家和慈善家Sean Parker成立。十一月，该基金会捐赠了1000万美元建立Sean N. Parker自身免疫研究实验室，Bluestone为实验室的首届主任。

 

Bluestone说：“用病人自己的细胞——识别、分离它们然后进行扩增，并将它们灌输回患者体内，是药物研发一个令人兴奋的新支柱，我们期望Tregs成为未来糖尿病治疗的一个重要组成部分。”