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日期：2020-05-08 15:14:52

SARS-CoV-2是一种正链RNA病毒，可引起人类严重的呼吸综合症。产生的冠状病毒病（COVID-19）的爆发已成为严重的全球性流行病，截止2020年5月7日，全球累计感染确诊人数已超过380万，死亡人数已超过26万。SARS-CoV-2的基因组与SARS-CoV的基因组具有约80％的同一性，与蝙蝠冠状病毒BatCoV RaTG13约有96％的同一性。

不单单是新冠病毒，以SARS代表的一部分冠状病毒，都是通过ACE2入侵人体的。而新冠病毒入侵人体的关键，在于冠状病毒表面的S蛋白与人体细胞表面的ACE2蛋白的结合。

对于S蛋白与ACE2之间的关系，西湖大学特聘研究员陶亮用了一个更加形象的比喻：如果把人体想象成一间房屋，病毒是入侵者，那么ACE2就是这间房屋的“门把手”。S蛋白抓住了它，从而打开人体的大门，病毒得以长驱直入。

冠状病毒结构

冠状病毒基因组依次编码刺突蛋白(Spike protein)、包膜蛋白(Envelope protein)、膜蛋白(Membrane protein)和核衣壳蛋白(Nucleocapsid)。

2019-nCoV-Structure

S蛋白

刺突蛋白(spike protein，S蛋白)是冠状病毒最重要的表面膜蛋白，含有两个亚基（subunit）， S1和S2。其中S1主要包含有受体结合区（receptorbinding domain，RBD），负责识别细胞的受体。S2含有膜融合过程所需的基本元件。

SARS-CoV-2通过识别人类宿主的ACE2蛋白从而进入细胞的，尤其是S蛋白结构域的细胞受体结合区（Receptor bindingdomain，RBD）直接参与了宿主受体的识别，该区域的氨基酸变异会导致病毒的种属嗜性和感染特性的变化。

RBD与ACE2相互作用，通过膜融合进入靶细胞，启动病毒生命周期。并且承担病毒与宿主细胞膜受体结合及膜融合功能，是宿主中和抗体的重要作用位点以及疫苗设计的关键靶点。

相关研究

2020年2月19日，美国德克萨斯大学奥斯汀分校Jason S. McLellan研究组在Science杂志正式发表了题为 “Cryo-EM Structure of the 2019-nCoV Spike in the PrefusionConformation”的文章（2月15日在预印版平台bioRxiv发布），利用冷冻电镜技术分析了新型冠状病毒表面S蛋白的近原子结构。另外作者们通过生物物理以及结构方面的证据发现，SARS-CoV-2的S蛋白结合人体ACE2的亲和力要远高于SARS-CoV的S蛋白，解释了新型冠状病毒传染性之强的主要原因。

RBD-ACE2-B0AT1 复合物与冠状病毒S蛋白的结构比较，二者通过RBD结构域锚定在一起。左侧为2019新型冠状病毒，右侧为SARS病毒（来源：https://science.sciencemag.org/content/early/2020/02/19/science.abb2507）

2020年2月20日，中国科学院微生物研究所在线共享了2019新型冠状病毒蛋白（S蛋白）受体结合区域（RBD）和人受体ACE2复合物2.5埃分辨率晶体结构，揭示了S蛋白与受体ACE2在原子层面相互作用。

（国家病原微生物资源库（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所）

编号:NMDCS0000001，http://nmdc.cn/nCoV）。

2020年3月30日，国际顶尖学术期刊 Nature 杂志以 Accelerated Article Preview 方式在线发表了题为“Structure of theSARS-CoV-2 spike receptor-binding domain bound to the ACE2 receptor”的研究论文（2月20日已在生命科学论文预印本网站 bioRxiv 上发布）。清华大学生命学院王新泉课题组和医学院张林琦课题组紧密合作，利用X射线衍射技术，解析了新型冠状病毒（2019-nCoV）表面刺突糖蛋白受体结合区（receptor-bindingdomain, RBD）与人受体ACE2蛋白复合物的晶体结构，准确定位出新冠病毒RBD和受体ACE2的相互作用位点，阐明了新冠病毒刺突糖蛋白介导细胞侵染的结构基础及分子机制，从而为治疗性抗体药物开发以及疫苗的设计奠定了坚实的基础。

新冠病毒刺突蛋白 RBD 与受体 ACE2 复合物的高分辨率结构（来源：https://www.nature.com/articles/s41586- 020 - 2180 - 5）

由于S蛋白的必不可少的功能，它代表了抗体介导的中和靶标，并且预融合S结构的表征将提供原子水平的信息，以指导疫苗的设计和开发。

虽然我们对于新冠病毒的揭秘可能只是冰山一角，也许研究成果的另一个意义在于，我们的相关研究人员可以在此基础上去构建不同的模型，进而展开具有针对性的研究，判断什么样的突变可能会进一步提高S蛋白与ACE2的相互作用，从而设计针对S蛋白或者ACE2蛋白的药物和抗体；又或者设计小分子破坏它们之间的相互作用。而这些都为药物设计和检测手段开发提供了坚实的基础。

2019-nCoV S-RBD蛋白现货供应

Spike RBD 蛋白产品（活性验证）

Recombinant Human Novel Coronavirus Spike glycoprotein(S), partial(CSB-YP3324GMY1)

种属：SARS-CoV-2

来源：Yeast

纯度：Greater than 90% asdetermined by SDS-PAGE

标签信息：N-terminal 6xHis-sumostar-tagged

(Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15% separation gel.
Predicted band size: 38.2 kDa
Observed band size:
(a) 68 kDa before EndoH Digestion
(b) 38 kDa after EndoH Digestion

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized SARS-CoV-2-S1-RBD at 2 μg/ml can bind SARS-CoV-2-S Antibody (CSB-RA33245A1GMY), the EC₅₀ of SARS-CoV-2-S1-RBD protein is 19.60-39.42 ng/ml.

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized SARS-CoV-2-S1-RBD at 5 μg/ml can bind human ACE2 (CSB-MP866317HU), the EC₅₀ of SARS-CoV-2-S1-RBD protein is 31.80 - 44.69 ng/ml.

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