中科院Nature发现新型干细胞
日期:2014-10-21 08:57:33
来自中科院上海生命科学研究院的研究人员报告称,她们鉴别出了一群新型乳腺干细胞(MaSCs),并证实它们特异性地表达蛋白C受体(protein C receptor,Procr)蛋白。这一重要的研究发现发布的10月19日的《自然》(Nature)杂志上。
中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的曾艺(Yi Arial Zeng)研究员是这篇论文的通讯作者。曾艺课题组的主要研究方向为成体干细胞的信号调控及癌症的发生。
乳腺是女性重要的第二性征,同时还是生育后哺乳的器官。这一上皮器官主要是由肌上皮(基底)细胞和管腔细胞两种不同类型的细胞系组成。这两种细胞系还可分化形成导管细胞和泌乳细胞。
大约3-8%的乳腺上皮细胞不表达终末分化表型,在细胞级系中可能处于最高位置。人们推测乳腺上皮的生成和维持都是通过这些乳腺干细胞(MaSCs)来完成。MaSC具有自我更新能力,是产生乳腺管状和小叶状结构的基础,因而能分化为所有系列乳腺上皮细胞。近来的研究提示,乳腺癌是由于乳腺干细胞或接近干细胞水平的祖细胞病变所引起。因此,MaSCs的研究也越来越受到肿瘤学家的重视。
过往的一些研究利用表面标记物Lin−、CD24+和CD29hi以及移植分析实验,表明MaSCs定位在上皮的基底层。而实际上研究人员鉴别出来的细胞是一群异质细胞,其中包括了MaSCs、分化的基底细胞以及中间祖细胞。然而直到现在,还没有鉴别出任何MaSCs特异性的标记物。另一方面,利用keratin 5(K5)和K14作为标记物的谱系追踪研究生成了一些争议性的研究结果,人们对于成体中多能MaSCs的存在仍有争议,且目前也不清楚它们的特性。
在这篇文章中研究人员发现,乳腺中一个新型的Wnt靶蛋白——Procr是一群独特的小鼠多能MaSCs的标记物。Procr阳性细胞定位在基底层,显示上皮间质转化特征,并表达低水平的基底角蛋白(keratin)。在移植分析实验中,研究人员证实表达Procr的细胞具有很高的再生能力,谱系追踪显示它们分化为了乳腺上皮所有的细胞谱系。
新研究鉴别出了一种新型的多能乳腺干细胞,其有可能在乳腺癌的形成中发挥了关重要的作用。新研究对于更深入地解析乳腺正常发育和肿瘤发生机制具有重要的意义。
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