Blood发表白血病研究新进展

Cdk4和Cdk6是结合D型细胞周期蛋白和调节细胞周期进程的相关蛋白激酶。最近，研究人员发现，用靶定这两个癌基因的抑制剂，来对抗它们，比单独抑制它们更加有效。这些发现可能与这组药物的进一步发展有一定关联，这些药物已经在乳腺癌临床试验中测试成功。

调节细胞分裂的蛋白质决定着肿瘤的生长。正在进行的临床试验，目前正在针对几种类型的癌症（如乳腺癌、肺癌和白血病），研究这两个蛋白质（Cdk4和Cdk6）的抑制剂。由西班牙国家癌症研究中心（CNIO）Marcos Malumbres带领的细胞分裂和癌症研究小组，发现了这些蛋白质相互作用的根本分子机制。研究人员也在小鼠中用实验证实，同时抑制这两种分子，比单独抑制其中一种更加有效。相关研究结果发表在最近的血液学权威杂志《Blood》。

Malumbres解释说：“用于癌症治疗的Cdk4/6抑制剂，不能区分这两种分子。目前，同时阻断两种蛋白质的有效性，还没有得以证明。”

为了从一个更广阔的视角看待这一问题，Malumbres和他的研究小组专门设计了携带活性Cdk4、活性Cdk6或两种版本活性蛋白质的转基因小鼠。这项研究是通过与维也纳医科大学的合作完成的，表明这两种蛋白质可促进肿瘤的生长，导致更具侵袭性的肿瘤，使患白血病的风险增加。

Malumbres说：“到目前为止，人们一直认为这些分子是彼此相互独立行动的，然而，我们最近的发现表明，组合抑制剂可能是一个更有效的癌症治疗方法。”

研究人员还解释了为什么两个癌基因的同时激活可导致这种恶性肿瘤：在正常情况下，它们的活性受到p16INK4A蛋白质的抑制；但是当Cdk4和Cdk6以高水平存在时，p16INK4A蛋白就无法作为挡土墙，从而导致肿瘤的失控生长。

在2013年，Cdk4和Cdk6抑制剂，因其具有增加乳腺癌患者预期寿命的潜力，被美国食品和药物管理局（FDA）指定为“突破性疗法”。一些制药公司已经对这些抑制剂表现出兴趣，研究人员正在评估它们在其他类型癌症中的功效，包括肺癌和黑色素瘤。

Malumbres强调说：“这些化合物的临床成功，取决于患者的适当选择。我们的研究结果可以帮助我们了解支撑这些抑制剂成功的分子基础，从而有助于开发新型的和更有效的药物。”