Cell子刊：白血病中的正邪之战

Birmingham大学和Newcastle大学的研究团队指出，了解突变基因和正常基因之间的战争，可以帮助人们找到治疗白血病的新途径。

为了理解为何白血病细胞不能发育成为正常血细胞，研究人员对急性髓细胞白血病AML进行了研究。相关论文发表在九月十八日的Cell Reports杂志上。

骨髓中的干细胞每天都在大量生成各种血细胞，基因就像是这些细胞生产线上的管理者，对血细胞形成的每一步进行控制。

如果骨髓干细胞中的调控子发生突变，就会引起白血病。白血病相关突变会打破整个生产线的精密平衡，引起的连锁反应，改变细胞中的其他调控子。此时，新细胞无法发育为正常血细胞，而是变成了白血病细胞，白血病就是这样发生的。

Birmingham大学的Constanze Bonifer教授解释道：“t(8;21) AML是调控子突变引起的，我们发现这个突变引起了很大的连锁反应。”

研究人员采用先进技术，分析了一个细胞中所有基因的活性。他们发现，t(8;21) AML中的调控子突变，关闭了数百个其他基因，而且许多被关闭的基因本身就是调控者。细胞生产线的这种剧烈变化，破坏了正常的血细胞生成，形成了白血病细胞。

Bonifer补充道，“理解这在种调控子的作用机制是很有必要的。细胞中的基因都有两个拷贝，一个来自母亲，一个来自父亲。也就是说，白血病细胞具有一个突变基因和一个正常基因（能合成正常调控子）。”

“在白血病细胞里，这两种调控子在相互争夺着主权，大多数时候是突变调控子获胜。正常调控子会努力挽回战局，而这又会改变那些没有受到异常调控子影响的基因。结果当然是一团糟。”

值得注意的是，研究人员证实，去除突变调控子可以使细胞行为恢复正常，让细胞生产线回到正确的轨道。

“发生异常的调控子对大量基因进行了重编程，以它为靶标可以逆转这样的影响。这一发现可以帮助人们开发更好的白血病治疗途径，”Newcastle大学的Olaf Heidenreich教授说。

现在研究团队正在努力将这一成果转化到临床中去，开发能够抑制突变调控子的小分子药物。