PNAS：对于癌症，免疫是一把双刃剑

在肿瘤发展过程中，肿瘤细胞表面会出现糖类化合物（glycans）修饰，科学家们发现这种修饰与正常细胞上发现的修饰并不相同。近期来自加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报道称，这些癌细胞糖链顶端的唾液酸能与免疫系统中的细胞相互作用，并改变后者对肿瘤的应答反应，而这种反应有好的也有坏的。

这一研究成果公布在9月15日PNAS杂志在线版上。

“这些细胞表面的糖链能促进或者移植癌症的进程，这取决于癌症所处的阶段，”文章通讯作者，加州大学圣地亚哥分校医学和细胞分子生物学教授Ajit Varki说，“我们的这一研究结果更加说明了癌症的复杂性，以及治愈这种疾病所面临的困难。免疫系统对于癌症来说，也许就是一把双刃剑，能促进肿瘤发展，也能抑制肿瘤发展，这依赖于不同的情况。”

研究人员发现中性粒细胞和巨噬细胞 （两种免疫细胞类型）上的唾液酸信号受体siglecs（凝集素，生物通译）能结合肿瘤细胞表面的唾液酸，在不同的癌症阶段，和肿瘤模式中，免疫细胞凝集素和肿瘤细胞唾液酸之间的相互作用，会得到相反的结果。

Varki说，“在癌细胞生长的初始阶段，这些细胞似乎需要通过封住唾液酸的糖链，来保护自己免受中性粒细胞的分解，而当肿瘤建立了起来，那么就需要通过凝集素与巨噬细胞相互作用，抑制生长。”

这一研究发现表明抗肿瘤抗体也许也会发生相反的作用，低浓度的抗体会支持肿瘤的生长，而高一些的浓度则会抑制它。

“免疫系统发挥的作用可以是促进癌症生长，也可以是抑制癌症生长，这将对设计靶向免疫系统的癌症药物临床试验至关重要，”文章的i第一作者，Heinz Läubli博士说。

比如说，凝集素也许能被用于阻止早期癌症发生，文章的共同作者，韦恩州立大学医学院Karmanos癌症研究所的Ann Schwartz博士对患有肺癌的332位患者进行了研究，分析他们是否出现了天然的凝集素突变，导致无法结合癌细胞表明的唾液酸。

在底特律 Wayne 州大学医学院的调查 332 肺癌的病人，评估他们是否有一个自然的唾液 variant 类型减少绑定到肿瘤细胞表面唾液酸。这些病人两年后存活的机会更大，但是再往后这种作用就消失了。

Varki说：“我们还需要进行更多的研究，了解促进肿瘤和抑制肿瘤之间是如何变换的，这样才能研发出新型治疗方法。”