Cancer Cell解析癌转移机制

 在许多癌症中，癌细胞的扩散才是最致命的威胁。人们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤，然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再进行遏制。科学家们一直在尝试阻断癌细胞的转移途径，但目前成效并不理想。

癌转移的发生往往是始于一个胚胎发育程序的激活，即上皮-间充质细胞转化（EMT）。在EMT过程中，组织里彼此粘附的上皮细胞，转变成了具有较强迁移能力的间充质细胞。EMT对于胚胎发育而言是有益的，细胞通过EMT在胚胎中移动并建立特化的组织。

转录因子SNAIL能促进EMT的发展，引发相关的病理学特征，比如侵袭性、转移性和“干”性（多能性）。为此，普林斯顿大学的科学家们深入解析了SNAIL的翻译后调控机制，并将研究成果发表在九月八日的Cancer Cell杂志上。这篇文章的通讯作者是普林斯顿大学的康毅滨教授。

研究人员进行了以萤光素酶为基础的，全基因组E3连接酶siRNA文库筛选。他们发现，SCF-FBXO11是一种重要E3连接酶，负责将SNAIL泛素化并促使其降解。FBXO11与SNAIL的结合依赖于SNAIL的Ser-11磷酸化，而这个磷酸化过程由蛋白激酶D1（PKD1）介导。

研究显示，FBXO11能在多个乳腺癌模型中阻断SNAIL诱导的EMT、肿瘤发生和转移。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据统计每年有多达12,000名乳腺癌患者的疾病会发生转移，这种情况往往发生在初次诊断出乳腺肿块的几年后。

康毅滨教授的这项研究向人们展示，PKD1-FBXO11-SNAIL是EMT和癌转移的重要翻译后调控机制。