PNAS：高胰岛素水平与肥胖途径相关联

最近，UT西南医学中心的研究人员发现，高水平胰岛素与导致肥胖的通路之间存在一种关键的联系，这些发现可能对糖尿病治疗具有重要的影响。

通过研究缺乏胰高血糖素（glucagon）受体的转基因小鼠，UT西南医学中心Touchstone糖尿病中心的研究人员发现，施与小鼠高水平的胰岛素（通常用来抵消糖尿病的影响或2型糖尿病的胰岛素抵抗），也可促进一些导致肥胖的过程。

胰高血糖素可刺激肝脏生产的葡萄糖进入血液中，从而保持大脑的燃料供应。胰岛素可阻断胰高血糖素的分泌，对抗胰高血糖素对肝脏的作用，并指示身体从血液中摄取葡萄糖。2型糖尿病患者不能正确地响应胰岛素，并且胰高血糖素生产失控，从而导致肝脏过量生产葡萄糖，引起高血糖水平。2型糖尿病患者经常使用胰岛素，来努力克服胰岛素抵抗和降低血糖水平。

本文通讯作者、UT西南医学中心Touchstone 糖尿病中心成员Michael Roth教授解释说，但是胰岛素也会指示身体产生脂肪，所以，当给予小鼠控制多余葡萄糖所需的高水平胰岛素时，小鼠会变胖。

Roth博士称：“我们发现，缺乏胰高血糖素受体的小鼠，不会发胖，除非给予它们2型糖尿病小鼠（和人）中发现的高水平胰岛素。这一结果表明，在这些患有胰岛素抵抗和2型糖尿病的人当中发现的高水平胰岛素，是肥胖及其并发症的一个促成因素。”

Roth博士警告说，如果这种反应也发生在人类当中，那么用高于正常量的胰岛素治疗2型糖尿病患者，可能有助于肥胖的发展。

研究结果表明，医生可能需要重新考虑使用强化胰岛素疗法，来控制具有高胰岛素血症（胰岛素生产过剩）的肥胖糖尿病患者中的高血糖症（高血糖水平）。此外，研究结果表明，抑制胰高血糖素的作用，可以防止高胰岛素血症，而不会引起糖尿病。研究小组发现，抑制肥胖、胰岛素抵抗的2型糖尿病小鼠中的胰高血糖素，可使其血糖恢复到正常水平。

胰高血糖素和胰岛素通常相互抵消，作为稳定血糖水平的一部分作用。胰高血糖素是由胰腺响应低浓度胰岛素而产生和释放的，相反，胰高血糖素释放受到高水平血糖的抑制。在服用胰岛素用以控制高血糖的2型糖尿病患者中，这两种激素之间的平衡受到破坏。过量的胰岛素转而会使人产生多余的脂肪。这些新的结果指出，高胰岛素水平实际上会加重糖尿病。作者建议，最佳的治疗方法，应该是饮食限制和降低胰高血糖素水平。

根据世界卫生组织（WHO）估计，全世界约有3.47亿人患有糖尿病，90%的人为2型糖尿病。虽然以前只出现在成年人当中，但是现在2型糖尿病也发生在儿童当中，可能包括并发症，例如心脏病和中风风险增加、神经损伤和眼部疾病。

这项研究工作发表在最近的《PNAS》杂志，是基于诺贝尔奖得主Michael Brown和Joseph Goldstein两位博士的原创性研究，他们因为在胆固醇代谢机制研究中的卓越贡献共同获得了1985年的诺贝尔医学和生理学奖。他们表明胰岛素可增加脂肪生成，并证明胰岛素在转录因子SREBP家族活性中发挥作用。