Immunity：免疫小分队如何进驻肠道

为了抵御进入肠道的致病菌、病毒或其它有害物质，专门有一个免疫小分队在肠道粘膜上皮进行警戒。

洛克菲勒大学的一项最新研究，揭示了这类特殊免疫细胞（上皮内淋巴细胞IEL）的发育机制。这一成果发表在八月二十一日的Immunity杂志上，可以帮助人们进一步理解发生在肠道的炎症，包括炎症性肠病、乳糜泻(celiac disease)和癌症。

“IEL有两种来源，一是直接来自胸腺（天然IEL），二是其他淋巴细胞诱导产生（诱导IEL）。我们这项研究揭示了生成这两种IEL的必要通路，”文章的资深作者，洛克菲勒大学的助理教授Daniel Mucida说。“这一发现有助于深入探索IEL保护肠道的确切机制，这个问题到现在还没人得出一个结论。”

小肠上皮的表面积差不多有四百平方米，而且允许营养和废物在其中进出。IEL就存在于这一令人叹为观止的界面中，几乎所有IEL都是T细胞。

研究人员指出，IEL生成主要有两条途径，由胸腺生产的天然IEL不需要额外激活。而成熟T细胞（CD4和CD8）可以被诱导获得新特性，成为小肠上皮中的诱导IEL。

CD4细胞在免疫应答中负责给其他免疫细胞发送信号，它们也因此被称为辅助T细胞。去年Mucida等人曾经向人们展示，CD4细胞能失去自己的辅助功能，转变为IEL细胞。

他们在这项新研究中解析了这种转变背后的分子机制，并把研究的重点放在T-bet和Runx3两种转录因子上。T-bet和Runx3在T细胞的发育中有一定的作用，而且在IEL中高水平表达。

“我们采用转基因小鼠等技术，明确了这两个转录因子之间的互作关系，T-bet诱导Runx3的表达，”文章的第一作者，博士后Bernardo Reis说。“我们将成熟T细胞从血液转入类似肠道的环境，发现肠道环境本身就能触发上述互作，诱导IEL生成。”

IEL对于肠道健康至关重要，这些细胞发生功能异常会导致多种疾病。例如，IEL对麸质（gluten）应答不当会引起乳糜泻，而IEL功能减弱会使肠道更容易受到感染。