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对重要血液蛋白质的突破性认识

日期:2014-08-04 09:00:08

 

最近,丹麦的一项新研究,描述了一种以前未知的蛋白质机制。对自然界的变化规律提供了非常详细的了解,也能提供控制自然界的能力,这项研究是关于凝结血如何溶解,有望为具有血凝块风险的疾病带来治疗方法。

 

人体包含一种独特的蛋白质,其具有一种不寻常的特性,它存在几小时后就自我毁灭,因此它必须不断更新,是一种不稳定的蛋白质。这种蛋白质称为PAI-1,影响许多生理功能,包括凝结血的溶解。如果你体内有血块,它们会在血管中累积形成血栓,因此,对于人体一般生存和具有血凝块和其他血液疾病(凝固起作用)的人而言,PAI-1是极其重要的。

 

目前,来自南丹麦大学和奥胡斯大学的研究人员,精确描述了PAI-1蛋白在其短暂的生命中是如何表现的。根据这一新的详细信息,研究人员将对该蛋白质的调控有一个更好的认识,有望开发出一种方法,在它引起更多或更少的凝固时,来更好的控制它。

 

南丹麦大学生物化学和分子生物学系的研究组组长Thomas J. D. Jørgensen博士指出:“我们研究的PAI-1形状变化,是世界上已知的最大的蛋白质形状变化之一。我们的研究结果,对这种形状变化的机制提供了见解,给我们一个关于自然界变化规律的基本新知识。”

 

奥胡斯大学分子生物学和遗传学系的博士后Jeppe B. MadsenPeter A. Andreasen教授,与博士后研究人员Morten Beck Trelle及同事们一起,将相关研究结果于2014722日发表在享有声望的国际化学期刊《德国应用化学》(Angewandte Chemie)。这篇论文被该期刊选为特别重要的“Hot Paper”,Morten Beck Trelle是本文的第一作者。

 

现在,研究人员知道,如果你缺乏PAI-1蛋白,你出血的风险就会增高。相反地,如果你有过多的PAI-1蛋白,你患血栓的风险就会增加。最大的挑战在于,找到一种方法来精确地调节PAI-1蛋白,这样你就可以使用使用药物调节。

 

PAI-1也被证明高水平地存在于年龄超过平均水平的人当中,它似乎也在肿瘤的发展过程中发挥一定的作用。

 

南丹麦大学及奥胡斯大学的研究人员,发现了PAI-1短暂一生中所发生的特别事情。Morten Beck TrelleThomas J. D. Jørgensen利用高度精制的技术(仅在世界少数地方使用,包括南丹麦大学)研究蛋白质,做到了这一点。

 

Thomas J. D. Jørgensen解释说:“当PAI-1准备摧毁自我时,它本身成为一种特殊的未折叠形式。对于这种蛋白来说这很独特。我们发现,如果我们阻断这种未折叠,蛋白质将不会破坏自身,然后它将继续保持活跃。因此,我们可以调节这个蛋白,通过减慢或加速它的未折叠,提供更多或更少的蛋白。”