JBC：打击造假的巨细胞病毒

也许你还不知道，一些病毒能在我们的体内隐藏几十年。它们产生“假冒的”人体蛋白质，骗过了免疫系统，让免疫细胞以为一切安好。如今，澳大利亚莫纳什大学和墨尔本大学的研究人员揭开了这种假冒蛋白的基本结构。这项结果在线发表于《Journal of Biological Chemistry》上。

巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）属于疱疹病毒家族，其成员可导致腺热、水痘和唇疱疹。大约一半的人群都感染过这种病毒，出现流感样的症状，然后终生携带此病毒。不过，这种病毒对于孕妇或者免疫系统受到抑制的人而言是很危险的。

巨细胞病毒逃避宿主免疫系统的能力取决于一系列糖蛋白的表达，其中许多会干扰自然杀伤（NK）细胞的功能。在鼠类CMV中，两大类蛋白家族介导了这种免疫逃避功能。其中，m145家族成员模拟了MHC I类分子的结构，而m02家族却了解不多。最广泛研究的m02家族成员是m04，这种糖蛋白将新组装的MHC I类分子护送到细胞表面。

在这项研究中，研究人员利用同步辐射光源解析了小鼠CMV m04胞外域的晶体结构，从而为了解这个大的immunoevasin蛋白家族提供了线索。研究人员认为，小鼠变体是个重要的模型，有助于我们了解这个病毒家族如何逃避人体的免疫系统。

文章的第一作者，莫纳什大学的Richard Berry博士表示：“我们的工作突出了这些病毒如何模拟免疫系统，从而逃避它。”这项工作由莫纳什大学的Jamie Rossjohn教授领导。

小鼠和人类的免疫T细胞在体内巡逻，检查细胞的健康。它们寻找的一样东西就是细胞表面的蛋白质复合物。这种主要组织相容性复合物（MHC）代表了细胞内有什么。如果少量病毒蛋白被T细胞检测到，它们就会在感染的细胞上做标记。当然，病毒也并非等闲之辈。它们破坏MHC蛋白复合物的产生，使其在外膜上的数量减少。

然而，如果外膜上的MHC蛋白的数量太少，竞赛又进入了下一个阶段。另一种类型的免疫细胞，自然杀伤（NK）细胞，将为了安全起见杀死细胞。

巨细胞病毒通过生产假冒的细胞蛋白而干扰NK细胞的识别。这就是Rossjohn、Berry及其同事首次为我们揭开的假冒蛋白基本结构。

Rossjohn表示澳大利亚的同步加速器帮了大忙。“我们只能够产生很少的蛋白晶体，从中去解析结构。除了同步辐射光源，其他方法都无法让我们获得有意义的数据，”他谈道。