Nature：解放天然的癌症杀手

癌细胞中的突变会使其产生肿瘤相关的抗原分子，而免疫系统能够针对这些抗原做出应答。这样的应答本该消灭正在癌变的细胞，但肿瘤往往能够躲开免疫的攻击。这是因为，癌细胞能够抑制有调控功能的免疫细胞，例如调节性T细胞和源自骨髓的抑制性细胞。

Ali等人在本期的Nature杂志上指出，为了躲避免疫应答，肿瘤需要胞内激酶PI(3)K（phosphoinositide-3-OH kinase δ）的作用。研究显示，抑制这种酶能够解放受到抑制的免疫应答，增强机体的抗癌能力。

PI(3)K参与了细胞外信号的放大，与增殖、迁移和代谢控制等多种细胞功能有关。突变型PI(3)K可以直接驱动癌症形成，肿瘤周围细胞的PI(3)K也会使癌细胞生长间接受益。这些突变PI(3)K主要是白细胞表达的，包括淋巴细胞和骨髓细胞。

临床研究显示，抑制PI(3)Kδ的药物对淋巴细胞癌特别有效，这些药物应该很快就会得到批准。由于PI(3)Kδ主要在白细胞中表达，人们本以为这些药物对实体瘤可能没什么效果。但这项新研究挑战了这样的观点，拓宽了这类药物的应用范围。

CD8+ T细胞是抗癌免疫应答的主力军，但CD4+调节性T细胞（Treg细胞）会限制这些细胞的杀伤力。在正常情况下，Treg细胞负责避免自身免疫反应和结束免疫应答。Treg细胞的这种限制是癌症免疫疗法中的一大障碍。

研究人员发现，失活小鼠的PI(3)Kδ，能够有效抑制多种肿瘤的生长和扩散。这是因为，肿瘤细胞需要PI(3)Kδ才能诱导抑制性Treg细胞的分化。在Treg细胞中去除PI(3)Kδ，能够阻止肿瘤的生长，延长癌症小鼠的生存期。

Treg细胞并不是癌症束缚免疫应答的唯一途径，肿瘤细胞也会激活髓源性抑制细胞（PMN-MDSC），来阻断CD8+ T细胞的细胞毒性。研究显示，抑制PI(3)Kδ不仅减少了Treg细胞的数量，也降低了PMN-MDSC的限制能力，能够大大增强抗癌的免疫应答。

研究人员在胰腺导管腺癌的小鼠模型中，用药物对PI(3)Kδ的活性进行抑制，胰腺导管腺癌是最致命的癌症之一。他们发现，药物使胰腺中的Treg细胞活性受阻，而CD8+ T细胞的数量增加，最终延长了癌症小鼠的生存期。

如果安全性得到证实，那么通过抑制PI(3)Kδ解放机体的天然抗癌力量，将成为癌症治疗的一个理想途径。