《Cell Reports》：解开坏死性凋亡的分子机制

目前，比利时VIB研究所和根特大学（UGent）的研究人员，解开了坏死性凋亡（necroptosis）的分子机制。相关研究结果发表在最近的《Cell Reports》杂志。

传统上，细胞死亡分为凋亡和坏死两类，而近年来越来越多的研究表明，坏死性凋亡是一种不同于凋亡和坏死的新型细胞死亡途径，在许多疾病模型中发挥至关重要的作用，从病毒感染和听觉神经细胞减少，到多发性硬化症、急性心衰和器官移植并发症。详细了解细胞死亡的过程，可让我们能够有针对性地寻找新药物。

VIB/UGent的Peter Vandenabeele称：“长期以来，坏死性凋亡的分子机制一直都是个谜。细胞会破裂，但是它们究竟如何做到的，仍不清楚。现在，我们发现，细胞可激活在膜上钻孔的造孔分子。这项基础研究，为许多慢性和急性炎症和退行性疾病（在这些疾病中，坏死性凋亡需要被阻断），提供了全新的观点。同时，它对以受控方式刺激坏死性凋亡也非常有用，例如为了规避癌细胞对化疗的耐药性，或恢复癌细胞对细胞死亡的敏感性。”

细胞死亡导致的炎症反应

许多疾病都与死亡细胞有关。这就是为什么“了解细胞死亡过程对于寻找新药物必不可少”。Peter Vandenabeele有多年研究细胞死亡的专业知识，包括“坏死性凋亡”。在这些类型的细胞死亡中，细胞会破裂，细胞内容物被释放。这会引起周围组织的炎症反应。

之前有研究表明，坏死性凋亡发生时伴有多种疾病，包括病毒感染、感染性休克、视网膜脱离、听觉神经细胞损失、多发性硬化症、急性心脏衰竭、中风、肾功能衰竭和器官移植并发症。当四肢和器官的血液循环不良、氧气不足时（例如动脉粥状硬化或2型糖尿病），也会发生坏死性凋亡。

一种新的治疗策略：阻碍成孔

Yves Dondelinger和Peter Vandenabeele发现，坏死性凋亡期间的细胞破裂，与孔洞（由MLKL蛋白质构成）的形成配对。这些MLKL孔是在细胞表面形成的，会造成细胞吸收过多的水。因此，细胞最终会破裂。如果我们详细了解MLKL蛋白如何产生孔洞，就可能开发出某些药物，通过阻碍或暂时阻断这个过程，控制或容忍细胞的死亡。