Science：重塑受损的细胞核

核纤层蛋白出现缺陷会导致细胞核畸形，改变染色质的组织结构，与癌症、核纤层蛋白病、以及早老症HGPS有关。现在剑桥大学的科学家们找到了一个化合物，能够显著改善上述缺陷，文章发表在本期的Science杂志上。

这项研究不仅为人们提供了一个治疗早老症HGPS的新途径，还可以帮助人们对抗癌症和一些遗传疾病，甚至缓解正常衰老导致的健康问题。

目前世界上约有150人患有HGPS，这是一种基因突变引起的非遗传性疾病。患有这种疾病的儿童会出现脱发、样子变老等衰老症状，患上脆骨症、中风、心脏病等衰老相关疾病。患儿通常在六个月时就可以被确诊，一般到十几岁就会夭折。

正常细胞的细胞核是圆形的，但HGPS患者的细胞核出现了显著的畸形。科学家们认为，畸形的细胞核令细胞更为脆弱，进而引发HGPS相关的各种症状。

在细胞核的构建中，Lamin A和Lamin C蛋白具有至关重要的“脚手架”功能。此前人们发现，HGPS患者出现了相应的基因突变，使这些蛋白无法正确塑造细胞核的形状。

剑桥大学的科学家们深入研究了HGPS患者的细胞，并在文献中筛选了一些可能影响细胞核构架的化合物。随后，他们在体外培养的细胞中对这些化合物进行了测试。

他们发现，有一种化合物（改进后被称为Remodelin）能够有效改善受损的细胞核，使它们恢复正常形状。研究显示，Remodelin可以使细胞变得健康，令细胞的生长和分裂更加正常。

于是，研究人员开始解析这种化合物的工作机制。文章的第一作者Dr Delphine Larrieu介绍道，“绝大多数药物是通过与细胞中的某种物质结合来起作用。我们给Remodelin添加了一个化学‘挂钩’，并将其与细胞裂解物共同孵育，以便检测与之结合的物质。”

研究显示，Remodelin能够与蛋白NAT10结合，人们此前并没有将这种蛋白与衰老或HPGS关联起来。“进一步研究显示，Remodelin通过抑制NAT10起作用，”她说。

在此之前，还没有药物能够真正治疗HGPS，现有药物只能部分改善一些症状，无法延长患者的生命。鉴于Remodelin拥有独特的作用机制，它将非常有希望治疗这种疾病。文章的资深作者Steve Jackson教授说：“Remodelin不仅能够改善细胞缺陷，还能降低细胞中的高水平DNA损伤，而高水平的DNA损伤被认为是过早衰老的原因。这是首个有此功效的分子，我们对此特别兴奋。”

虽然HGPS非常罕见，但它与正常衰老有一些共同的特征，因此这项研究可以增进人们对正常衰老的理解。目前，研究人员正在HGPS动物模型中对Remodelin进行测试，他们希望能够尽早使其进入临床。