Cell子刊揭示乳腺癌转移新机制

来自Huntsman癌症研究所(HCI)和犹他州大学的研究人员，发现了一个驱动乳腺癌扩散到身体其他部位的细胞机制，以及阻断这一机制的疗法。相关研究结果在线发表在1月2日的《Cell Reports》杂志上。

转移是癌症患者的一个主要死亡原因，当前还没有特异性地阻止转移过程或是治愈转移疾病的治疗方法。转移是一个多步骤的动态过程，目前对于其机制还不是很明确。更好地了解推动和/或维持转移的特异信号通路是开发出新疗法的必要条件。转录分析明确地证实，在原发性肿瘤中有数组基因或“标记”与转移及/或不良生存相关，但对于协调这些基因表达程序的机制还不是很清楚。

肿瘤惊人的异质性也表明，肿瘤细胞有可能是通过许多独立的信号通路来实现转移，因此靶向单个基因或信号通路使患者受益的可能性很小。另一方面，协调的转录程序驱动了很大比例的转移，如果能够在肿瘤中鉴别出这样的程序并进行靶向治疗，有可能会大大地推动这一领域。研究证实在肿瘤的形成和发展过程中，遗传和表观遗传事件协同发挥了作用。

研究的资深作者、肿瘤学系副教授、Huntsman癌症研究所研究员Alana Welm博士说：“并非是遗传缺陷驱动了新研究中发现的这一机制。相反，是它错误地调控了基因开启和关闭的时间。”

新研究发现的焦点是一种叫做RON激酶(RON)的蛋白，它向肿瘤细胞的某些DNA区域发送信号导致了这些区域活化。通常情况下，RON主要是在胚胎发育过程中起作用，在健康成人体内并不会呈高水平表达。然而在大约50%的乳腺癌病例中，RON重新表达并重编程了负责转移的基因，使得它们活化。

Welm 说：“如果在肿瘤细胞中存在有对转移至关重要的一个完整程序，那么阻断这一程序的一个小的组成部分，例如一个单基因的作用，有可能不是一种有效的策略。但如果你能找到一种方法关闭整个程序，你就更有可能达到预期的效果。我们发现抑制RON关闭了这些肿瘤细胞中整个的转移程序。”

Welm说：“从来没有人描述过，在转移过程中有一种特异的信号通路驱动了这种重编程，更不用说采用一种方法治疗阻断它。并且，过去也没人知道RON参与了基因表达重编程。”

在未来的工作中，研究人员将进一步地调查，在肿瘤细胞中检测RON依赖性程序作为一种方法来鉴别更有可能发生癌症转移的患者，以及作为一种指标来预测对RON抑制药物的治疗反应的可能性。