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Nature免疫学:聚焦感染的战场

日期:2013-11-27 09:01:14

金黄色葡萄球菌是一种多药耐药细菌,它是导致皮肤感染的主要原因,也是造成医源性感染的主要祸害之一。多亏了悉尼大学世纪研究所的皮肤学家们领导的一个国际研究小组,现在我们知道了当金黄色葡萄球菌进入我们的皮肤时,它可以识别关键的免疫细胞并“用武器摧毁”我们机体的免疫反应。

 

利用最先进的显微镜技术,该研究小组确定了调节机体防御系统对抗入侵金黄色葡萄球菌的重要免疫细胞,并揭示了细菌靶向及破坏这些细胞,绕开机体免疫反应的机制。研究的相关细节发布在1124日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。

 

“金黄色葡萄球菌害死了世界各地许多许多的人。事实上,比结核病和艾滋病加到一起造成的死亡人数还要多。皮肤是其进入机体的主要入口点,因此了解皮肤上发生的事件具有重要的意义,”研究课题协调人、世纪研究所免疫成像研究项目负责人Wolfgang Weninger教授说。

 

利用过去10年来开发的技术,该研究小组采用不同颜色的荧光标记物标记了免疫系统不同的细胞。他们随后导入标记类似彩色标记物的细菌,在多光子显微镜下观察了展开的战争。

 

“我们可以利用这种成像直接显像皮肤下发生的事件。通过它我们同时看到了入侵者和免疫细胞,以及皮肤中的所有结构,如血管、淋巴管和毛囊,”Weninger教授说。

 

机体防御入侵细菌的先头突击部队是称作为中心粒细胞的免疫细胞,这些细胞储存在小血管中。而称作为巨噬细胞的大免疫细胞则间歇性地定位在小血管的外面。

 

研究人员观察到成群的中心粒细胞从血管迁出来对抗金黄色葡萄球菌。大约80%的中心粒细胞出现在靠近巨噬细胞的位点。巨噬细胞释放的一些蛋白质激活了中心粒细胞,引导它们离开血管。

 

“但我们也发现,只要细菌进入机体,它们就会释放一种叫做α-溶血素的化合物来直接破坏巨噬细胞,由此瓦解正统帅防御部队对抗它们的系统,”Weninger教授说。

 

这给予了金黄色葡萄球菌时间来进行繁殖以及战胜免疫系统。事实上,到增援部队到达之时,感染位点周围的组织已开始死亡,使得免疫系统转而执行废墟清理任务。

 

这项显像抗感染战争及炎症的开始阶段的研究,是建立在该研究小组早先的一些研究基础上,在这些研究中研究小组显示了免疫系统的哨兵:树突状细胞防备原生动物寄生虫利什曼原虫(Leishmania)侵袭的机制。

 

研究人员表示,也可以利用这样的显像来检测当机体开始衰竭或衰老之时,免疫系统运作随时间改变的机制。