Immunity揭示HIV-1的隐身衣

在两种主要的HIV类型中，只有HIV-1通常会在不接受治疗的感染人群中引起艾滋病。一项发表在11月21日《免疫》（Immunity）杂志上的研究，揭示了HIV-1通过让患者的免疫系统看不见它而逃避检测的机制，与之相反HIV-2则可触发患者体内保护性的免疫反应。了解HIV-1“隐身衣”的作用机制有可能促使开发出有效的抗HIV-1疫苗。

研究的资深作者、法国居里研究所（Institut Curie ）的Nicolas Manel说：“我们的研究第一次确切地揭示了免疫细胞检测这一病毒，以及病毒利用它的一种蛋白调节隐蔽性和传染力的机制。我们还显示了如何修饰这一病毒能够使得它很好地被识别，导致一种有益的免疫反应。”

感染HIV-1和HIV-2的个体比只感染HIV-1的个体要好，表明抗HIV-2免疫反应对抗了HIV-1的感染效应。在过去的研究中寻找合理解释之时，Manel和合作者们发现HIV-2，而非HIV-1，可以自然感染和激活在触发保护性免疫反应中起重要作用的树突状细胞。然而直到现在，仍不清楚在树突状细胞中HIV是如何被检测到的。

在这项新研究中，Manel和他的研究小组将焦点放在了衣壳——包裹病毒遗传物质的蛋白质外壳上。通过突变HIV-1和HIV-2的衣壳，他们发现这些病毒蛋白控制了树突状细胞检测病毒并激活免疫反应的能力。

研究人员发现，HIV-1的衣壳使得病毒能够在正常情况下逃避树突状细胞的检测。而当他们突变HIV-1和HIV-2的衣壳时，树突状细胞生成了免疫反应，而不会被病毒感染。这些细胞依赖于一种叫做GMP-AMP合酶(cGAS)的蛋白，在外源DNA整合到宿主基因组中去之前检测细胞溶质中的病毒DNA。

这些研究发现为研发出有效的抗HIV-1治疗开辟了新的途径。“通过改变病毒的衣壳，我们可以对病毒进行工程改造，使得它既能够很好地被免疫系统识别，又丧失了感染细胞的能力。除了衣壳突变病毒，我们的结果还表明，激活树突状细胞中的cGAS信号通路能够诱导抗HIV-1免疫。”