Hepatology：揭示巨噬细胞MIF在自身免疫性肝病中的作用

巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是一种促炎症细胞因子，通过激活先天性和适应性免疫通路，介导宿主对感染和胁迫的应答。MIF从免疫细胞和神经内分泌细胞中释放，反向调控糖皮质激素的免疫抑制效应。最近发现，MIF已与大量自身免疫疾病相关，包括风湿性关节炎，系统性硬化症，以及炎性肠病。近日，来自美国耶鲁大学、德国亚琛工业大学等6所大学的研究人员，联合对巨噬细胞MIF在自身免疫性肝病中发挥的重要作用进行了系统研究，研究成果发表在8月刊的Hepatology上。

在此项目中，研究人员对巨噬细胞MIF和其受体CD74在自身免疫性肝炎（AIH）和原发性胆汁性肝硬化（PBC）病人体内发挥的作用进行了全面评估。实验发现，相比于AIH和对照组，CD74在PBC病人中显著高表达。进一步的研究表明，循环的MIF和MIF受体表达谱可以将PBC从具有更明显炎症表型的 AIH中区分出来，并有可能作为这些肝病的生物标志物。

CD74是II型跨膜受体，其通过招集CD44或与趋化因子受体形成复合物启动MIF信号转导。CD74在抗原出现的细胞，上皮细胞，以及不同的基质细胞表面持续表达。CD74胞外区（CD7473-232）以nM亲和力与MIF结合。

为了评估这种相互作用的结构基础，研究人员制备了一个重组CD7473-232-Fc融合蛋白，模拟循环的CD74，并测试其在MIF抗原表位上的活性。研究人员在µParaflo®定制芯片上原位合成了一系列重叠的6-10 mer MIF多肽（多肽芯片服务由联川生物提供），然后将重组CD7473-232-Fc融合蛋白孵育在定制多肽芯片上。结合的CD7473-232-Fc可由荧光标记的anti-Fc IgG进行检测。多肽芯片实验高效发现了两个得分最高的多肽，对应于MIF79-88 ，和MIF79-86。