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PNAS逆转癌症传统观点,揭示“沉睡”的干细胞

日期:2013-07-31 11:02:43

伦敦大学玛丽女王学院的科学家们通过研究一种侵袭性白血病:急性髓系白血病(AML),发现癌症并非如从前认为的那样取代了健康干细胞,而是让它们陷入沉睡,阻止了它们形成新的血细胞。这一研究发现为重新唤醒这些干细胞提供了可能,并为这一疾病提供了一种新疗法。研究结果发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。

 

在英国每年有大约2500人被确诊罹患AML,既有年轻人也有老年人。尽管有一些AML患者得到治愈,但大多数人都会死于这一疾病。

 

正常情况下,骨髓会产生造血干细胞,后者可发育成熟为“成体”血细胞。在AML患者体内,无法发育成为正常功能性血细胞的白血病髓样细胞会侵袭骨髓。

 

结果,机体缺乏足够的红细胞或血小板,会引起如疲劳等贫血症状,提高过量失血的风险。由于没有适当生成对抗细菌和病毒的白细胞,患者也更容易发生感染。

 

该研究的领导者、伦敦大学玛丽女王学院Barts癌症研究所David Taussig博士说:“普遍接受的解释认为,AML通过杀死或替代骨髓正常造血干细胞,耗尽它们从而导致了骨髓衰竭。

 

“然而,我们发现小鼠模型和AML患者的骨髓样品中相比于往常包含有相同或是更多的正常干细胞。因此,癌症没有除掉它们,而似乎是关闭了它们,因此它们没有继续形成健康的血细胞。”

 

“如果我们能够查明癌细胞是如何能够做到这一点的,我们就可以利用它来找到一些办法唤醒这些干细胞。这具有非常重要的意义,因为尽管当前年轻患者的治愈率大约达到40%,老年患者则低得多。在这些老年患者群体中,我们采用化疗和骨髓移植等治疗并不是很成功。”

 

科学家们检测了移植了人类AML的小鼠骨髓中造血干细胞的水平。他们发现正常小鼠造血干细胞的数量保持不变,而发生改变的是:造血干细胞不再经历发育阶段,最终导致没有新的血细胞形成。

 

研究人员通过分析来自16AML患者的骨髓,证实了这些研究结果。

 

英国癌症研究中心首席临床医生Peter Johnson教授说:“尽管多年来在治疗AML方面取得了重大的进展,仍然迫切需要更为有效的治疗来改善长期生存。这一研究为我们了解AML患者骨髓中发生的事件迈出了重要的一步,现在的挑战是要将这一认识转化为新的治疗。”

 

Taussig博士补充说:“通常当身体感受到压力时,干细胞会变得非常的活跃。例如,如果你有出血,它们会立即行动,生成更多新的血细胞。癌细胞通过某种方式破坏了它,下一阶段我们的工作焦点将放到癌细胞的这一作用机制上来。”