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Hepatology:c-Myc-MicroRNA功能反馈循环通路影响肝癌形成

日期:2013-07-09 09:07:16

武汉大学研究者新发现了一种miRNA参与的Myc反馈循环调控通路,可促进肝癌发展的进程。相关研究发表在近期的《Hepatology》杂志上。

 

肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。据统计,全国每年新发肝癌患者约六十万。过去十几年中,研究者关注于在肝癌发生进展中发挥关键作用的基因和蛋白上。近年来,随着miRNA研究不断深入,研究的重点开始转向与肝癌进展相关的新的微小RNA分子(miRNA)。

 

许多研究表明,miRNA 在肝癌的发展中发挥着重要作用,并直接参与了肝癌细胞周期、分化、凋亡、侵袭和远距离转移等过程,同时miRNA表达谱还与肝癌病理类型、恶性程度、分期、分级等病理特征密切相关。miRNA不仅可能用于肝癌的诊断及个体化治疗,也可作为预后诊断的工具,在识别肝癌治疗进展中发挥重要作用。

 

武汉大学研究者新发现了一种miRNA参与的c-Myc-miRNA反馈调节机制,对于肝癌的形成有显著的调控作用,这种miRNA反馈调节涉及miR-158a-5pmiR-363-3PUSP28。一方面,Myc直接结合两个miRNA启动子的保守区,抑制两种miRNA的转录表达。另一方面,miR-148a-5p直接靶向抑制Myc基因,miR-363-3P通过下调USP28的表达进而抑制Myc的作用。

 

进一步研究显示,通过miRNA抑制剂(micrON miRNA inhibitors RiboBio Co., Ltd.),抑制miR-148a-5p或者miR-363-3p表达,促进了HCC细胞G1S进程的转换,诱发肝癌的形成,而加入miRNA模拟物(micrOFF miRNA mimics RiboBio Co., Ltd.),则得到相反的结果。该研究发现了miR-148a-5pmiR-363-p作为Myc的反向调控因子,在肝癌发生过程中以前不为人知的重要角色。

 

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