Nature揭示血管生成调控新机制

来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员在一项研究中发现，一种蛋白质通过介导有效清除细胞中的胆固醇，调控了血管的生长。

领导这一研究的是加州大学圣地亚哥医学院的医学副教授Yury Miller博士，研究发现在线发表在5月29日的《自然》（Nature）杂志上。

胆固醇是细胞的结构性组件，为正常细胞功能所必需。然而胆固醇过多则往往会导致异常增殖、迁移、炎症反应或细胞死亡。研究人员研究了从内皮细胞中除去胆固醇对于新血管形成的影响。

根据米勒所说，清除内皮细胞中过量的胆固醇对于抑制血管过度生长至关重要。

Miller说：“太多的胆固醇会提高脂筏（lipid rafts）的丰度，脂筏是质膜上一种非均一性富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域，脂筏上的表面受体启动信号传导事件可导致血管生成。”VEGFR2就是这样的一种受体，在血管发生中起着重要的作用。有关血管发生过程的研究表明，内皮细胞中VEGF诱导的信号对于肿瘤生长至关重要。

在这项研究中，科学家们发现周围组织分泌载脂蛋白A-I结合蛋白（apoA-I binding protein，AIBP），促进了清除内皮细胞中的胆固醇。这一过程干扰了VEGFR2受体功能，转而抑制了血管生成。

论文的第一作者Longhou Fang说：“在斑马鱼中研究这一过程，我们确定了AIBP表达的时间和方式，证实它帮助引导了段动脉（segmental arteries）严格按背侧方向生长，而不是异常侧向生长。未来的研究将会探讨AIBP或衍生物是否可用于抑制肿瘤中的病理性血管生成。此外，在心脏中阻断AIBP活性理论上应该可以刺激心脏病发作后的血管再生长。”