Science揭示艾滋病潜在疗法

加州大学洛杉矶分校的科学家们发现，暂时地阻断一种对免疫反应至关重要的蛋白，实际上有助于机体清除自身的免疫感染。在发表在4月12日《科学》（Science）杂志上的一篇研究论文中，提出了一种治疗如HIV或丙型肝炎等持续性病毒感染的新方法。

该研究小组对Ⅰ型干扰素(IFN-I)进行了研究，细胞在对致病生物产生反应时会释放这些蛋白质帮助实现细胞间的相互对话，引导一种免疫反应对抗感染。持续性的IFN-I信号也是慢性病毒感染和疾病进展的一个特征，尤其是在艾滋病中。

首席研究人员、加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学助理教授David Brooks 说：“当细胞遭遇病毒之时，它们会生成1型干扰素，触发免疫系统保护防御，发出警报，告知周围细胞。1型干扰素就像是了望塔的看塔人，当抢劫者试图袭击城堡时，他会喊出‘红色警报’。”

科学家们长期以来认为IFN-I是有益的，因为它刺激了抗病毒免疫，有助于控制急性感染。他们推断，阻断IFN-I活性，将使得感染蔓延整个免疫系统。

另一方面，长期的IFN-I信号与许多慢性免疫疾病有关。研究小组质疑阻塞这一信号通路是否能够使免疫系统恢复，击退慢性感染。

为了验证这一理论，Brooks和同事们给遭受慢性病毒感染的小鼠注入一种抗体，暂时阻止IFN-I活性。

令他们感到惊讶的是，他们发现让免疫系统放个假，使其远离IFN-I，可增强机体抗病毒的能力。令人震惊的是，这种缓解也扭转了许多由慢性感染引起的免疫问题，例如抑制免疫反应的蛋白质增高，免疫系统持续激活和淋巴结破坏。

这些研究结果向以往的研究提出了挑战，过去研究人员证实在小鼠中除去IFN-I活性，会导致严重的终身感染。

Brooks 承认：“我们看到的是完全不符合常规逻辑的。我们阻断了一些对于感染控制至关重要的事物，预计免疫系统会丧失对抗感染的能力。然而相反的是，短暂打断IFN-I信号，提高了免疫系统控制感染的能力。我们的下一个任务将会是弄清楚它的原因，以及如何利用它来用于人类治疗。”

论文的第一作者、加州大学洛杉矶分校博士后研究人员Elizabeth Wilson说：“我们怀疑，停止IFN-I活性就像按动了恢复按钮。它给予了免疫系统时间自身进行重编程，及控制感染。”

Brooks说，揭示这一机制有可能为对付如HIV和丙型肝炎等病毒提供新的治疗。研究小组下一阶段将确定，在阻断慢性IFN-I活性对于免疫系统的消极影响的同时，如何维持IFN-I对于病毒的控制。

此外，在同期Science杂志上发表的另一篇题为“Persistent LCMV Infection Is Controlled by Blockade of Type I Interferon Signaling”的研究论文中（延伸阅读：Science重要成果：将艾滋病、肝炎一网打尽），来自斯克里普斯研究所的科学家们也获得了一致的研究成果。这些研究发现对于治疗清除慢性HIV、乙型肝炎和丙型肝炎感染，以及其他常见的持续性感染病毒包括EB病毒、巨细胞病毒和致癌人类乳头瘤病毒，提供了一种有潜力的新方法和研究方向。