Nature Genetics发现儿童肥胖基因

研究人员发现了与严重儿童肥胖相关的四个新基因：LEPR、PRKCH、PACS1和RMST。他们还发现在严重肥胖儿童中一些罕见的结构变异增多，并证实这些结构变异可以导致某些DNA区段缺失。这些DNA区段有助于维持已知与体重调节相关一些蛋白质受体，这些受体是对抗肥胖新药开发有潜力的靶点。相关研究成果发表在4月7日的《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上。

作为影响现代社会的一个重要健康问题，肥胖日益受到人们的关注。基因、行为和环境都有助于肥胖的形成。

严重肥胖儿童更有可能受到遗传因素的影响。新研究更好地了解了特定基因和遗传区域周围的常见和罕见变异与严重儿童肥胖相关的机制。

论文的第一作者、英国桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute ）的Eleanor Wheeler 博士说：“我们很早以前就已经知道，我们的基因发生改变可以提高肥胖的风险。例如，FTO基因已明确证实与BMI、肥胖和其他肥胖相关性状有关。在我们针对严重肥胖儿童的研究中，我们发现相比于FTO基因，在两个新相关基因PRKCH和RMST内或附近的一些变异对肥胖具有相当或更大的影响。”

研究小组发现了与成人肥胖相比较，与严重儿童肥胖相关的一些不同的基因。

研究人员证实，新发现的相关基因LEPR中的一些罕见遗传改变，可引起一种严重形式的早发性肥胖。研究人员在该基因中鉴别出了一个更常见的变异，其存在于6%的人群中，提高了个体肥胖的风险。这一研究发现举出了一个实例，表明相同基因或区域周围的罕见及更常见突变可以影响严重肥胖风险。

在这项研究中发现，某些儿童的一些DNA结构性变异数量增多，这些结构性变异导致了调控体重的重要受体——G蛋白偶联受体缺失。G蛋白偶联搜狐体是当前药物开发的重要靶点，有可能对于肥胖治疗具有潜在的意义。

“一些孩子会因为携带严重的突变而变得肥胖，但我们的研究表明，有些人可能是严重突变与作用略轻微的变异联合一起促成了他们的肥胖。随着我们揭示越来越多的变异和遗传关联，我们将对肥胖获得更好的基本认识，转而为临床相关领域开启大门，”论文的共同主要作者、剑桥大学Sadaf Farooqi教授说。

作为UK10K计划的组成部分，该研究小组目前正在对未发现诊断特征性突变的1000名严重肥胖儿童进行全基因检测。这项工作将会寻找到新的，或可解释其他儿童肥胖病因的严重突变。

论文的共同主要作者、英国桑格研究院Inȇs Barroso 博士说：“我们的研究添加了证据，证实一系列罕见和常见的遗传变异是导致严重儿童肥胖的主要原因。这项工作使我们更进一步地了解了这种严重形式儿童肥胖的基础生物学，为儿童及他们的父母提供了一种有前景的诊断。”