Science医学：热门信号通路助力多发性硬化症诊疗

美国弗吉尼亚Benaroya研究所BRI的研究人员发现，IL-6信号通路中的蛋白可以成为多发性硬化症MS的新生物指标，这一指标不仅能够用来评估疾病的急性程度也是治疗多发性硬化症的新靶标。Dr. Jane Buckner和Dr. Mariko Kita领导的研究团队，对多发性硬化症患者和对照样本进行了比较，分析了其中一些免疫应答相关元件的差异，文章发表在一月三十日的Science Translational Medicine杂志上。

多发性硬化症是一种中枢神经系统的慢性自身免疫疾病，在美国约有四十万患者。在正常情况下，效应T细胞负责保护我们抵御感染和癌症，而调节性T细胞负责控制效应T细胞不攻击健康组织，从而避免多发性硬化症等自身免疫疾病。髓鞘myelin围绕并保护着中枢神经系统，当免疫系统的效应T细胞错误地攻击髓鞘时，就会引发多发性硬化症。如果髓鞘受损，神经冲动就无法快速或有效地传输，导致麻痹、虚弱、视力问题、认知障碍或疲劳等症状。复发-缓解型多发性硬化症RRMS是多发性硬化症最普遍得一种形式，其患者会经历反复的急性发作（包括神经功能紊乱）。

研究人员发现，RRMS患者急性发作时T细胞能避开调节性T细胞的抑制，而其他温和型多发性硬化症患者则不会抵抗这种抑制。这意味着，T细胞对调节性T细胞是否存在抵抗，可以为患者和医生提供有关疾病急性水平和疾病进程的宝贵信息。研究显示，RRMS患者这种对T细胞抑制的抗性与IL-6有关，IL-6是免疫系统产生的蛋白，能够促进效应T细胞抵抗调节性T细胞的抑制。研究人员发现，那些T细胞抵抗抑制的样本也对IL-6更为敏感。此外，如果在这些T细胞中阻断IL-6生成的信号，就能够逆转它们对抑制的抵抗。这说明靶标IL-6通路的治疗手段，能够调节T细胞对抑制的抵抗。

“这些发现能帮助我们更好地理解多发性硬化症发生的原因，评估多发性硬化症患者的急性程度，开发新的治疗途径” Dr. Buckner强调。“靶标IL-6通路的药物已经有用于治疗一些自身免疫疾病，现在我们可以用这些药物来尝试治疗多发性硬化症。”

研究人员计划深入研究T细胞抵抗抑制和IL-6信号传导在多发性硬化症发作中的作用，尝试将IL-6信号通路中的蛋白作为评估疾病严重程度的生物指标，进行诊断或预测疾病进程。