PNAS：疫苗研发新策略

来自Whitehead研究所的科学家们发现了一种可能有助于治疗性疫苗开发的新方法：利用酶修饰性抗体来促使免疫系统细胞生成高度靶向性的强有力反应。这一研究发布在1月7日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。

这种称作“sortagging”的新方法，是利用细菌的分选酶A（sortase A）来修饰抗体使其携带上各种负载，如肽类、脂类、荧光基团和蛋白。在本研究中，Whitehead研究所的科学家将各种小抗原附着到了一种抗体上，该抗体瞄准重要免疫细胞的表面。通过sortagging，科学家们能够快速制备各种抗体-抗原融合物，并将这些抗原递呈给预期靶标，当免疫系统发动复杂反应时则可以对靶标进行追踪。

论文的第一作者、Whitehead研究所Hidde Ploegh实验室博士后研究人员Lee Kim Swee说：“Sortagging非常的特异且高效。我们能够生成50种不同的构成物（抗体-蛋白连接物），如果我们利用较传统的遗传融合技术则很难做到这一点。”

Swee和同事们在一种疱疹病毒小鼠模型中测试了这一方法，将19种已知的病毒表位分类标记一种细胞特异性抗体。他们制造出了一种疫苗鸡尾酒，并用其免疫了一组小鼠。随后当接触到这一病毒时，接种小鼠的循环病毒少量减少了10倍。

Swee 说：“这从原理上证明了可利用sortagging使抗体轻易附着上一组定制的抗原，并训练免疫系统识别这些抗原。这一技术还可帮助我们了解如何更好地设计以抗体为基础的疫苗。”

论文的共同作者Carla Guimaraes认为，sortagging的价值在于它的灵活性。她将之比喻为“玩积木”，因为它允许“你混合搭配”各种不同形状、大小和功能的蛋白质。例如，可利用这一方法将较大的绿色荧光蛋白（GFP）附着到抗体上，这样既不会阻碍想要的GFP荧光活性，也不会影响传送抗体结合预定靶标。

Ploegh 实验室博士后研究人员Guimaraes 说：“想象力真的是你唯一的限制。例如，你可以利用分选酶将一种毒素附着到一种抗体上，利用抗体将毒素传递给特异细胞。”她指出，这种做法将是一种有吸引力的策略，可用于开发出更好耐受的癌症疗法。