Nature子刊：大型双胞胎研究聚焦基因调控突变

个体之间患遗传学疾病的风险差异取决于复杂的因素，这种差异能够反映出基因序列本身或者这些基因核心调控区域中存在的不同。这里的基因调控指的是，细胞何时何地以何种水平来激活或者抑制基因的表达。正是因为基因调控（过表达或者表达不足）存在着遗传学差异，即使两个人具有完全相同的基因序列，他们所面临的疾病风险却仍然可能不同。

目前许多研究团队都正在尝试绘制基因调控相关区域的定位图。这项工作并不容易，其价值也无法估量，这样的定位图能帮助人们了解影响特定疾病倾向性的所有遗传学因素。

日内瓦遗传学与基因组学研究所IGE3的Emmanouil Dermitzakis教授是复杂性状遗传学专家。他与国王学院Tim Spector教授、牛津大学Mark McCarthy教授和英国桑格研究所Panos Deloukas医生共同领导的这项研究发表在九月二日的Nature Genetics杂志上，文章聚焦了引起基因表达个体差异的大量遗传学突变。

“鉴别控制多种基因活性的突变比我们预想的更具挑战性，不过我们拥有合适的工具来揭示这些突变并了解其对疾病的影响，”Panos Deloukas评论道。“将现代人类遗传学与大量志愿者捐献样本相结合，能够帮助人们寻找人类疾病背后的遗传学病因，并能使科学家们在这条道路上突飞猛进。”

大多数表达数量性状位点eQTL研究都是在不相关的个体中进行的，研究的组织类型也很单一。而在这项研究中，研究人员收集了来自八百多组同卵和异卵双胞胎的三种不同类型的组织，包括脂肪组织、皮肤和血细胞。这种广泛的基因表达分析，使研究人员得以对基因表达的遗传学和非遗传学影响因素进行系统性的剖析。研究显示有358个上述突变明显涉及了患特定疾病的倾向性，这其中还包括有用传统分析方法无法识别的罕见调控变异，研究者们也对这些罕见调控变异的影响进行了定量分析。

“我们的研究发现了影响疾病倾向性的大量调控性突变，大大扩充了此前的相关研究，”Emmanouil Dermitzakis解释道。“借助这一成果并将该方法应用于个人突变筛查，将能极大的帮助研究者们预测个人患特定疾病的风险，更重要的是还能帮助人们进一步了解疾病的生物学病因，以便开发和应用个人化的治疗方案。”