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Cell子刊:癌症研究生力军

日期:2012-08-23 08:29:58

细胞分裂是机体发育和组织维持的基础过程,巴塞罗那生物医学研究所IRB和基因组调控中心CRG的一项研究证实,Nek9蛋白是细胞分裂的决定性因素。这项研究由巴塞罗那IRB研究者Joan RoigCRGIsabelle Vernos领导,研究显示细胞需要Nek9蛋白才能正确分配染色体,以保证有效而精确的细胞分裂。染色体分配出错会使细胞分裂失败,其造成的三体trisomies等遗传缺陷也与肿瘤形成有关。

 

“人们已经对在细胞分裂中发挥重要作用的蛋白家族进行了广泛研究,包括CDK (cdk1)Polo (Plk1) Aurora (Aurora AB) 激酶,而我们的研究为其中增添了第四位成员NIMA蛋白家族(尤其是Nek9),”NIMA蛋白家族研究专家、Nek9的共同发现者,Joan Roig说。

 

科学家们针对有丝分裂第一阶段,细胞核分为两半的过程进行了研究。在染色体的分配过程中,需要将两份相同拷贝的遗产物质分开,使分裂形成的两个子细胞得到相同的遗传信息。

 

纺锤体是由微管组成的橄榄球状结构,负责动并分开两个姐妹染色单体,而中心体是负责纺锤体形成的细胞器,研究显示Nek9蛋白参与了中心体的形成。2006年同样是巴塞罗那IRB的研究者Jens Luder发现了NEDD1蛋白的功能,该蛋白参与了有丝分裂纺锤体的微管形成。现在,研究人员发现Nek9修饰并控制着NEDD1蛋白。“没有Nek9蛋白,纺锤体就无法正确形成,细胞分裂会停滞,最终导致细胞死亡或者因染色体分配错误导致染色体异常,而染色体异常现象在肿瘤中非常普遍,”微管和细胞分裂领域的专家Isabelle Vernos说。

 

干涉细胞分裂是治疗癌症的一个主要策略,目前制药产业正在测试抑制Plk1AuroraEg5的新药。Eg5是一种动力蛋白,Roig曾阐明了它在有丝分裂中的功能。研究显示Nek9蛋白是染色体正确分配所必须的,并且在两个制药产业热点分子Plk1Eg5间起作用。目前Plk1Eg5的抑制剂已经进入临床试验阶段。研究人员指出,Nek9蛋白也有望成为癌症治疗的重要靶点。

 

“我们的工作具有双重意义:一方面阐述了细胞分裂初期蛋白之间的时空关联,另一方面在寻找能够停止细胞分裂和肿瘤生长的治疗手段,” Roig说。

 

这项研究是在非洲爪蟾Xenopus laevis和人体细胞中进行的,文章发表在Cell子刊Current Biology杂志上,还杂志是主要的基础生物学杂志之一。